研究人員發現新的前列腺癌亞型或帶來新的治療方案
威爾康奈爾醫學院的科學家們已經確定了兩種新的前列腺癌亞型。這些新的疾病形式對通常的治療有抵抗力,但對它們進行分類和研究可能會帶來新的治療方法。
大多數前列腺癌的生長速度相當緩慢,有一系列的治療方案可供選擇。在某些情況下,會進行激素治療,這將減少男性激素的水平,如睾丸激素,而這些激素是癌細胞賴以生長的。然而,一些腫瘤會對這種治療產生抗藥性,變得更加致命,更難對付。
在新的研究中,研究人員發現這種去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)有四種亞型,包括兩種以前從未被發現的亞型。他們將其命名為SCL和WNT,以每個腫瘤類型中變得過度活躍的信號通路命名。
該團隊首先分析了40個腫瘤樣本,這些樣本是從病人身上採集的腫瘤細胞中培育出來的器官。他們研究了細胞的DNA和RNA,以及它們的染色質,一種DNA和蛋白質的混合物,將染色體緊密地包裹在細胞中。染色質的差異可以使基因更多或更少地被表達出來,這可能導致某些類型的癌症,因此通過分析染色質圖譜,研究小組確定了四種CRPC的類型。
接下來,科學家們通過對366名患者的腫瘤RNA進行測序,計算出每種類型在抗性前列腺癌病例中的比例。他們發現,SCL型占22%至30%的病例,而WNT型則更為罕見,僅佔5%至7%。
深入研究後,研究小組能夠確定SCL型前列腺癌的問題所在。一系列的蛋白質–FOSL1、TEAD、YAP和TAZ–變得過於活躍,從而改變了染色質的可及性,推動了腫瘤的生長。在闡明了哪些蛋白質參與其中後,已知影響它們的現有分子隨後被證明能夠減緩SCL癌細胞的生長,這表明新的治療方法是可能的。
該研究的共同第一作者Etka Khurana博士說:“一旦你能確定患者的腫瘤類型,這就是非常強大的信息。對於屬於這種SCL群體的患者,我們已經找到了非常有希望的藥物目標,未來的研究將致力於驗證這些目標。”
該研究發表在《科學》雜誌上。