2022年5月11日發表在《糖尿病學》（歐洲糖尿病研究協會[EASD]雜誌）上的一項新的研究發現，兩種常見的皰疹病毒可能導致受感染者的葡萄糖代謝受損，並增加患2型糖尿病（T2D）的風險。這項研究是由德國路德維希-馬克西米利安大學（LMU）和慕尼黑亥姆霍茲的Tim Woelfle博士及其同事進行的。

皰疹病毒是人類最常見的病毒之一，目前公認的有八種類型：單純皰疹病毒（HSV）1和2、水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）、愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）、鉅細胞病毒（CMV）以及人類皰疹病毒（HHV）6、7和8。所有這些病毒在最初的、通常是溫和的或無症狀的原發感染後，會在宿主身上造成終身的潛伏感染。

2型糖尿病是最廣泛和最重要的代謝性疾病之一，截至2019年，估計有9.3%的世界人口患有此病，主要由於由此產生的心血管疾病而造成高死亡率負擔。T2D有許多已知的行為、環境和遺傳風險因素，但直到最近，病毒才被認為在1型糖尿病的發展中起作用，這是因為在1型糖尿病中，胰腺停止生產足夠的胰島素。

當一個人表現出空腹血糖受損（IFG）或糖耐量受損（IGT）時，可被診斷為糖尿病前期。以前的研究發現，糖尿病前期患者的T2D發病率（每人每年7.6%）遠遠高於糖耐量正常者（每人每年0.6%）。

這項研究是基於德國南部KORA（奧格斯堡地區合作健康研究）人口健康研究平台中1967名受試者的健康數據。參與者在基線（2006-2008年）和隨訪（2013-2014年）時接受了詳細的健康檢查，其中包括檢測是否存在人類皰疹病毒、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和測量糖化血紅蛋白（HbA1c）（衡量過去3個月的血糖控制水平）。

研究組基線時的中位年齡為54歲，962人（49%）為男性，999人（51%）為女性。對（前期）糖尿病的發病率分析使用了基線時糖耐量正常的1257名參與者的數據（中位年齡49歲，42%為男性，58%為女性[分別為528和729人]）。

之前沒有診斷出T2D的參與者接受了標準的OGTT，並使用美國糖尿病協會推薦的閾值分配糖尿病狀態。對血樣進行進一步分析，以檢測8種已知人類皰疹病毒中7種的抗體，這將表明存在原發性和潛伏性感染。下列已知與糖尿病風險有關的變量也在基線上進行了評估：性別、年齡、BMI、受教育年限、曾經吸煙狀況（是/否）、閒暇時間的體育活動（積極/不積極）、父母糖尿病（是/否）和高血壓（是/否，定義為血壓高於140/90mmHg）。

糖尿病前期（IFG和IGT）的患病率在基線時為27.5%，在隨訪時為36.2%，而T2D在基線時有8.5%的參與者，在隨訪時有14.6%。在基線時糖耐量正常的1257名志願者中，364人在平均6.5年的隨訪期間發展為糖尿病前期，17人發展為T2D。作者發現，年齡、BMI、吸煙和受教育年限都與個人患糖尿病前期和T2D的風險有關。

研究開始時的血液檢測發現，EB病毒是最普遍的皰疹病毒，98%的樣本組是血清陽性，其次是HSV1（88%）、HHV7（85%）、VZV（79%）、CMV（46%）、HHV6（39%）和HSV2（11%）。參與者在基線時平均有4.4種皰疹病毒的血清陽性，在隨訪時有4.7種。大約三分之一（34%）的人在隨訪期結束時對更多的病毒呈陽性，54%的人有相同數量的病毒，只有12%的人比開始時的病毒呈陽性。雖然皰疹病毒在宿主體內持續存在，但它們不一定能通過血液中的抗體檢測出來。感染通常發生在兒童早期，但也可能發生在晚年，因此，儘管觀察到的血清轉換可能是新的病例，但它們更可能是由於對以前未檢測到的病毒的免疫反應所致。同樣，失去血清陽性的人不能被認為沒有病毒，更可能是處於無法檢測的潛伏狀態。

在檢查的七種皰疹病毒中，HSV2和CMV與基線時糖耐量正常的人的（前期）糖尿病發病率有關，而這與其他風險因素無關。感染HSV2的人患（前期）糖尿病的可能性比血清陰性的人高59%，而CMV感染與（前期）糖尿病發病率增加33%有關。

研究發現，即使考慮到性別、年齡、BMI、教育、吸煙、體力活動、父母糖尿病、高血壓、血脂水平、胰島素抵抗和空腹血糖，HSV2和CMV都一致地、互補地導致了（前期）糖尿病的發生。還發現HSV2與HbA1c水平有關，不受其他干擾因素和（前期）糖尿病患病率本身的影響。

作者說：”我們的研究表明，儘管（前期）糖尿病發病率主要由年齡、BMI、膽固醇和空腹血糖來解釋，但HSV2和CMV都增加了額外的補充風險，儘管實在病毒的高流行率和共同發生的因素同時作用下。”

這些病毒可能有助於發展（前期）糖尿病的機制仍有待發現。HSV2和CMV都會引起慢性感染，可能通過刺激或抑制免疫系統的活動來調節免疫系統，這反過來又會影響內分泌（荷爾蒙）系統的功能。以前的研究已經確定，除了涉及代謝綜合徵的發展外，還有一些至今未知的T2D原因。

作者總結說。”這些結果強調了病毒和（前期）糖尿病之間的聯繫，以及需要更多的研究來評估公共衛生病毒預防策略，可能包括開發針對皰疹病毒的有效疫苗”。