全球健康藥物研發中心（GHDDI）公佈，以新型冠狀病毒3CL蛋白酶為靶標的臨床前候選特效藥物分子GDI-4405加速推進多項臨床試驗申報研究和藥物生產，預計2022年下半年進入臨床。

多項實驗表明GDI-4405能夠高效抑制新冠病毒的複制，並在生物利用度和安全性方面表現良好，有望成為一款抗擊不斷持久演變的新冠疫情的特效藥物。

“我們確定的臨床候選藥物分子GDI-4405在對重組SARS-CoV-2 3CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮細胞感染的SARS-CoV-2 活病毒的抑制，以及針對Delta變異病毒等一系列體外實驗中，表現出了比輝瑞獲批藥物Paxlovid更強的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴動物實驗中，GDI-4405也表現出更優異的生物利用度和暴露量。在動物毒理評價實驗中，GDI-4405展現出良好的安全性。其生產成本也優于輝瑞新冠藥物Paxlovid”，全球健康藥物研發中心（GHDDI）主任、清華大學藥學院院長丁勝表示。

“這將進一步促進全球小分子口服新冠藥物的研發進程，作為疫苗的有效補充。” 他說道。

丁勝表示，全球新冠疫情持續發展，迫切需要更為有效和方便的口服抗新冠藥物，滿足全球的藥物可及性。“為了這個目標，我為團隊的辛勤付出和取得的重大突破感到驕傲，也感謝我們的發起方— 清華大學、比爾及梅琳達•蓋茨基金會和北京市政府的大力支持，以及騰訊基金會等各方夥伴的持續助力。”

GHDDI於2020年初啟動了針對新冠3CL蛋白酶的藥物研發，從其酶功能和結構出發，並通過藥物化學、病毒生物學、結構生物學以及數據科學團隊的通力合作，成功設計並合成驗證出了一系列有效化合物， 其中GDI-3549和GDI-4405展現了高度的成藥性

2021年5月，輝瑞公司宣布推進PF-07321332（Nirmatrelvir）進入臨床。鑑於該化合物與GHDDI在2020年獨立設計發現的GDI-3549為相同結構化合物，GHDDI進而選擇更優化合物GDI-4405作為臨床候選藥物分子。

3CL蛋白酶作為新冠病毒的主要蛋白酶對病毒的複制和生長是必需的，因此也是極好的抗病毒藥物靶點。多個已上市的抗病毒（HIV， HCV）藥物就是針對3CL蛋白酶的。其中，HIV 3CL蛋白酶的抑製劑洛匹那韋（Lopinavir）和利托那韋（Ritonavir）在體外對新冠病毒的3CL蛋白酶僅有微弱的抑制活性，並在臨床測試中被證明對新冠病毒感染的患者無效。因此，針對新冠病毒的3CL蛋白酶的特異性強抑製劑顯得尤為重要。近期美國FDA臨時授權使用輝瑞Paxlovid，其中的特效藥物分子Nirmatrelvir的靶標就是3CL蛋白酶。

目前，輝瑞Paxlovid是全球唯一專門針對新冠病毒研發、高度有效並且獲批的口服小分子新藥。其在不到兩年的時間裡從源頭靶點發現、到臨床試驗最後獲批，堪稱製藥史上空前奇蹟。

“這得益于輝瑞在2003年針對SARS做靶點藥物的積累，以及其他機構無法比擬的投入”，丁勝表示，“GHDDI能夠獨立設計發現與輝瑞獲批藥物相同的化合物GDI-3549，且另一個獨立設計發現的化合物GDI-4405在多個體外實驗頭對頭比較中優于輝瑞獲批藥物，展示了GHDDI從靶點開始做真正源頭創新的能力。通過匯聚世界頂尖資源、發揮中國特色優勢，得益於政府與社會資本合作（PPP）的穩定投入，以及研發中心獨立運作的機制，科研人員的創新活力和技術轉化潛力得到了充分釋放。”