100年前，胰島素的發現為數百萬糖尿病患者打開了一扇通往生命和希望的大門。從那時起，在胰腺中產生的胰島素一直被認為是治療以高血糖（葡萄糖）為特徵的疾病的主要手段，如糖尿病。現在，索爾克生物研究所的科學家們已經發現了第二個分子，它在脂肪組織中產生，與胰島素一樣，也能有效和迅速地調節血糖。

他們的發現可能會導致治療糖尿病的新療法的開發，同時也為新陳代謝研究中很有前景的新途徑奠定了基礎。

該研究於2022年1月4日發表在《細胞代謝》雜誌上，顯示一種名為FGF1的激素通過抑制脂肪分解來調節血糖。與胰島素一樣，FGF1通過抑制脂肪分解來控制血糖，但這兩種激素的方式不同。重要的是，這種差異可以使FGF1被用來安全和成功地降低患有胰島素抵抗的人的血糖。

研究共同第一作者、March of Dimes分子和發育生物學主席Ronald Evans教授說：“找到抑制脂肪分解和降低血糖的第二種激素是一項科學突破。我們已經確定了一個調節脂肪分解的新角色，這將有助於我們了解體內的能量儲存是如何管理的。”

當我們進食時，富含能量的脂肪和葡萄糖進入血液中。胰島素通常將這些營養物質運送到肌肉和脂肪組織的細胞中，在那裡它們被立即使用或儲存起來供以後使用。在有胰島素抵抗的人中，葡萄糖不能有效地從血液中清除，較高的脂肪分解增加了脂肪酸水平。這些額外的脂肪酸加速了肝臟的葡萄糖生產，使已經很高的葡萄糖水平更加複雜。此外，脂肪酸在器官中積累，加劇了胰島素抵抗–糖尿病和肥胖症的特徵。

此前，该实验室表明，注射FGF1能显著降低小鼠的血糖，而且长期FGF1治疗能缓解胰岛素抵抗。但它是如何工作的仍然是一个谜。

在目前的工作中，該團隊研究了這些現象背後的機制以及它們之間的聯繫。首先，他們表明FGF1抑制脂肪分解，就像胰島素那樣。然後，他們表明FGF1調節肝臟中葡萄糖的產生，就像胰島素那樣。這些相似之處導致該小組懷疑FGF1和胰島素是否使用相同的信號（通訊）途徑來調節血糖。

人們已經知道，胰島素通過PDE3B抑制脂肪分解，PDE3B是一種啟動信號通路的酶，因此該小組測試了一整套類似的酶，其中PDE3B是他們名單上的首位。他們驚訝地發現，FGF1使用了一個不同的途徑-PDE4。

“這種機制基本上是一個第二循環，具有平行途徑的所有優點。在胰島素抵抗中，胰島素信號傳導受到損害。然而，有了不同的信號級聯，如果一個不工作，另一個也可以。”第一作者、埃文斯實驗室的博士後研究員Gencer Sancar說：“這樣，你仍然可以控制脂肪分解和血糖調節。”

找到PDE4途徑為藥物發現和專注於高血糖（高血糖症）和胰島素抵抗的基礎研究提供了新的機會。科學家們急於研究修改FGF1以改善PDE4活性的可能性。另一條途徑是在PDE4被激活之前針對信號通路的多個點。

“FGF1在胰島素抵抗的糖尿病小鼠中誘導持續降糖的獨特能力是糖尿病患者的一個有希望的治療途徑。我們希望對這一途徑的了解將導致對糖尿病患者更好的治療，”共同第一作者、 Evans實驗室的高級職員科學家Michael Downes說。“現在我們已經有了一個新的途徑，我們可以弄清楚它在體內能量平衡中的作用以及如何操縱它。”