Bulevirtide作為全球首個獲批用於治療丁肝的新葯，能夠阻止HDV/HBV病毒進入肝臟細胞，阻止病毒在肝臟內的擴散。 慢性HDV感染是病毒性肝炎疾病最嚴重的一種類型，全球目前大約有1200萬HBV/HDV共感染患者。

11月19日，吉利德宣布已經向FDA提交注射用bulevirtide（2mg）治療合併代償性肝病的慢性丁型肝炎病毒感染（HDV）成人患者的上市申請。 bulevirtide此前被FDA授予治療丁肝的突破性療法和孤兒葯資格。

Bulevirtide已經於2020年7月獲得了歐盟的有條件批准，用於治療伴有代償性肝病的成人慢性丁肝患者，商品名Hepcludex，這是全球首個獲批用於治療丁肝的新葯。 吉利德在2020年12月10日宣佈以11.5億歐元現金收購MYR GmbH，將bulevirtide收入囊中。 如果bulevirtide在美國獲批，吉利德還將向MYR GmbH支付3億歐元里程金。

Bulevirtide是first in class的HDV病毒進入抑製劑，其能夠與肝臟細胞表面的肝臟膽汁酸轉運體（NTCP）結合。 NTCP能夠與HDV/HBV包膜蛋白的關鍵受體結合域發生特異性相互作用，正是HDV感染宿主細胞所需的受體，因此bulevirtide能夠阻止HDV/HBV病毒進入肝臟細胞，阻止病毒在肝臟內的擴散。

Bulevirtide作用機制

此項申請主要基於已經完成的II期研究和正在進行的III期MYR301研究的初步結果。 MYR301研究在150例慢性HDV感染患者中評估bulevirtide的療法和安全性，患者隨機分組，分別接受每日1次bulevirtide 2mg（n=49）、bulevirtide10mg（n=50）或延遲治療（非抗病毒治療，n=51）。 延遲治療組患者在治療48周后轉換使用每日1次bulevirtide10mg，持續96周。 三組患者的整個治療週期均為144周。 研究的主要終點包括第48周HDV RNA 載量無法檢測（

中期分析結果顯示，bulevirtide 2mg，10mg和延遲治療組在第24周實現病毒學和組織學共同改善的患者比例分別為36.7%，28%和0%。 而且bulevirtide 2mg組觀察到了更顯著的應答，ALT水準降低和恢復正常的患者比例相比延遲治療組顯著提高（>50% vs 5.9%）。 這些結果進一步驗證了II期研究的療效數據，也是吉利德此次向FDA提交BLA的重要依據。

MYR301研究目前尚未觀察到嚴重不良事件，也未報告嚴重膽酸升高或bulevirtide治療相關不良事件導致的治療中斷事件。 最常見AE（大約10%）包括血液膽酸水準增加，注射部位反應，停葯后肝臟疾病加重。

慢性HDV感染是病毒性肝炎疾病最嚴重的一種類型，HDV患者進展為肝纖維化、肝硬化、肝臟代償失調、肝癌和死亡的風險更高， 5年死亡率高達50%。 HDV是乙肝患者的一種共感染疾病，全球目前大約有1200萬HBV/HDV共感染患者，美國和歐洲大約有23萬HDV患者。