中國科學院王祥喜團隊與北京大學、復旦大學、中國食品和藥品檢定研究院、廣州實驗室、廣東省疾病預防控制中心、浙江省疾病預防控制中心、科興控股生物技術有限公司合作，在medRxiv上發表了題為《接種第三劑滅活疫苗能夠增強抗新冠病毒回憶應答的強效性、廣譜性和持續性》（A third dose of inactivated vaccine augments the potency， breadth， and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2）的文章。

該研究通過對新冠早期康復者、接種2劑和3劑滅活疫苗志願者血清學分析，發現接種三劑滅活疫苗的血清樣本后，表現出更為迅速的免疫應答反應、更加持久的體液免疫反應，以及對德爾塔等多種變異株產生更加廣譜的中和能力。

通過對171個新冠病毒中和抗體和抗原的複合物結構進行分析，鑒定出抗原關鍵表位與中和活性的構效關係，揭示出具有強效中和活性、對突變株敏感和廣譜性的抗原表位類型，且證明長時間、重複的抗原刺激能夠引發機體持續的體細胞突變、記憶B細胞轉換和抗體組成改變，進而產生更強、更廣譜的單克隆抗體群。

以上研究為接種第三劑滅活疫苗提供了理論依據。

三針加強免疫顯著提高機體對SARS-CoV-2特異性的免疫應答強度、廣譜性及持續時間

該研究採用了多種值得關注的新冠病毒變異株和其他人類冠狀病毒，對66名志願者血漿樣本中的中和抗體水平進行測定。

結果顯示，來自新冠肺炎康復者、兩劑或和三劑疫苗克爾來福接種者人群佇列的血漿中抗體對幾種新冠病毒變異株與原始株相比，對貝塔（B.1.351）變異株的中和滴度水準平均分別降低了7.7倍、5.7倍、3.0倍。

同樣，三個人群佇列對伽馬（P.1）和德爾塔（B.1.617.2）的中和抗體半數抑製劑量（ID50）分別降低5.3倍、4.3倍、3倍、3.1倍，以及5.3倍、3.7倍、2.3倍。

總體而言，與康復者和兩劑克爾來福接種者相比，三劑克爾來福接種者的血漿樣本對上述變異株的中和滴度降低的很少。

結果支援第三劑克爾來福能提高中和抗體對新冠病毒的中和廣度，與康復者恢復期血樣相比，接種第三劑克爾來福增加了有效抵禦上述變異株的潛力。

值得注意的是，無論是疫苗接種還是新冠病毒感染，都沒有提高對SARS病毒的中和能力，這可能是由於系統發育關係相對較遠。

研究也對測定了三個人群佇列血樣中抗體與新冠病毒及變異株的受體結合區域、N端區域、S-三聚體和核蛋白結合的能力，發現與兩劑克爾來福接種者和康復者相比，接種三劑克爾來福引起的對變異株的抗體結合活性範圍更廣。

三針加強免疫所激發的記憶B細胞介導的抗體特徵分析

為確定接種第三劑克爾來福后所誘導的免疫回憶反應的速度、持久性和免疫動力學特徵，研究檢測了第三劑克爾來福接種后第0、7、14、28、90和180天的中和效力。

結果顯示，中和抗體滴度在第1周提升約8倍，在第三劑克爾來福接種后第2周達到高峰，增加約25倍，並隨著時間的推移緩慢下降。

結果表明，第三劑量的強化劑可以引起迅速、強大和持久的免疫回憶反應。

本項研究中，除了針對不同人群佇列血樣抗體水準和免疫記憶進行研究之外，也對抗體本身特性及其對幾種VOC有效性影響進行了研究。

抗體的成熟與進化

基於全球科學家發表的新冠病毒中和抗體的免疫特性和三維結構等特徵，可將其分為六類（I.~VI.類）受體結合域的中和抗體和四類N端結構域的中和抗體。

前三類受體結合域的中和抗體對野生型病毒中和活性較強，但對幾種變異株中和活性顯著下降，容易被具有逃逸突變的變異株逃逸。

後三類受體結合域的中和抗體結合在相對”保守性”區域，不易被具有逃逸突變的變異株所逃逸。

根據抗體分離時間，研究將抗體分為兩類，即：早期（感染或接種疫苗6個月以內）和晚期（感染或接種疫苗6個月以後）。

分別測定以上抗體的親和力發現，晚期樣本的中和抗體親和力是早期樣本中和抗體的10-20倍。

以上資訊表明，兩劑克爾來福接種后6個月後進行第三劑加強后能夠迅速誘導出比較全面的抗體類型。

相比於兩劑免疫和自然感染早期，接種三劑克爾來福后誘導出的中和抗體譜系發生變化，且呈現更高的體細胞突變率;相同譜系抗體的親和力和中和活性也隨之進一步提升，對阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔等變異株均呈現出良好的交叉中和作用。

綜上，本研究證明接種第三劑SINOVAC科興新冠滅活疫苗后可進一步引發體細胞突變，新克隆產生的抗體對抗原結合能力增強，從而產生快速、強效和持久的免疫回憶應答，對新冠病毒產生更強、更廣譜的保護效力。

以上研究結果都為接種第三劑滅活疫苗提供理論依據。

截止到2021年8月底，科興向包括中國在內的全球近50個國家累計供應克爾來福超18億劑，累計接種量達14億劑。 克爾來福是目前國內供應量和使用量最大的新冠疫苗，也是出口量最大的中國新冠疫苗。