晚上不想睡，早晨不想起”已是許多人生活的常態。 “大不了下午/週末補個覺！” 然而，最近一項研究發現，如果改變正常作息，長期暴露在光照條件下，擾亂身體的晝夜循環，可能引起阿爾茨海默病（AD）等神經系統疾病的病理癥狀，如記憶與認知功能的失調！

▲該論文發表在ACS Chemical Neuroscience雜誌上（圖片來源：論文雜誌截圖）

我們的身體以與「晝夜節律」同步的方式運轉。 晝夜節律紊亂是AD患者的常見癥狀，然而，AD與晝夜節律紊亂之間的因果關係尚不清楚。

該論文通訊作者Rohit Goyal教授說：”人體各個器官的細胞與晝夜循環同步，並以時間特異性的方式釋放包括激素在內的不同生化物質。 它們的表達時間紊亂會引發焦慮、認知障礙和記憶力下降，這些都是AD等大腦疾病的癥狀。 ”

之前的研究發現，在長期光照暴露2個月後，大鼠表現出認知缺陷與β澱粉樣蛋白（Aβ）的沉積。 Aβ的大量沉積被認為是導致AD的一個重要原因。 這種有毒蛋白會阻礙神經細胞軸突的運輸功能，導致神經炎症與神經元死亡。

因此，科學家們推測，較長的光暴露可能導致晝夜節律紊亂，引起AD樣表型。 他們進一步假設，氟西汀（fluoxetine，商品名為百憂解）可以緩解與晝夜節律紊亂相關的生理和功能異常。 這是一種常用於治療重度抑鬱症、強迫症和恐慌症的藥物。

在為期4個月的實驗中，他們將成年大鼠分為4組：恆定光照暴露組（LL）、恆定黑暗暴露組（DD）、正常光照-黑暗迴圈暴露對照組（LD組）、與LL+氟西汀干涉組。

大腦視交叉上核（SCN）是身體晝夜節律的主要控制器。 研究人員發現，在這些大鼠的SCN區域，長期的光照暴露會破壞遵循晝夜節律的基因表達（如Per2和PRX1），並引起大腦海馬體（hippocampus）和SCN中神經遞質（如谷氨酸和γ-氨基丁酸）水平的顯著下降，與氧化應激的標誌物（如過氧化物還原蛋白）的失調。

這些動物還表現出代謝特徵紊亂，說明它們的消化系統也可能受到晝夜節律紊亂的不利影響。

此外，與對照組相比，LL組大鼠腦中顯示出Bace1和Mgat3基因的上調，導致Aβ水準的顯著增高;抗衰老基因Sirt1的下調;和神經元損傷標誌物Prokr2基因的上調，並引起大鼠的記憶和認知缺陷。

但是，在LL+氟西汀組中，該藥成功預防了氧化損傷、Per2蛋白的失調和Aβ沉積。

總體而言，該研究表明，長期暴露於恆定光線下的晝夜節律紊亂，會誘發大鼠的AD樣病理特徵，並可能導致AD的進展，但可以通過氟西汀治療來預防。

這項研究對神經系統疾病的預防與治療也具有重要的臨床意義。 Goyal教授評論說：”改變不良的生活方式，恢復在自然光下工作學習、然後在夜間充分休息、以優化晝夜節律的治療策略可能是限制神經系統疾病風險的關鍵，並有很大希望能抑制AD的患病率。”

讓我們重視睡眠，放下手機，恢復「日出而作，日落而息」的良好作息生活！

參考資料：

[1] Sharma， A。 ， et， al。 （2021）。 Neuroprotective Effects of Fluoxetine on Molecular Markers of Circadian Rhythm， Cognitive Deficits， Oxidative Damage， and Biomarkers of Alzheimer’s Disease-Like Pathology Induced under Chronic Constant Light Regime in Wistar Rats。 ACS Chemical Neuroscience， 12（12）， 2233–2246。 https：//doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00238

[2] Waking nightmare： Disturbed circadian rhythm may be associated with Alzheimer‘s disease。 Retrieved August 19， 2021， from https：//medicalxpress.com/news/2021-08-nightmare-disturbed-circadian-rhythm-alzheimer.html

[3] Disturbed Circadian Rhythm May Be Associated With Alzheimer‘s。 Retrieved August 20， 2021， from https：//www.technologynetworks.com/neuroscience/news/disturbed-circadian-rhythm-may-be-associated-with-alzheimers-352393