BMJ的一項調查發現，自從美國食品和藥物管理局（FDA）在1992年建立了藥物加速審批途徑以來，253種獲批的藥物中有近一半（112種）沒有被確認為臨床有效。

BMJ的臨床記者Elisabeth Mahase對FDA截至2020年12月31日的數據進行了深入分析，發現在過去28年裡批准的這112種藥物中，有五分之一（24種）已經上市超過五年，有些已經上市超過20年–往往價格高昂。

她解釋說，加速審批途徑允許藥物在療效得到證實之前進入市場。 但作為這種批准的一部分，製造商必須進行批准后的研究，即第四階段確認性試驗，以 「驗證預期的臨床效益」。 如果這些試驗顯示沒有好處，該藥物的批准可以被取消。

但是，對FDA數據的進一步分析顯示，只有16種通過該途徑批准的藥物被撤銷過。 其中大多數被證明缺乏療效，但在某些情況下，確認性試驗從未進行。

例如，塞來昔布（Celecox）在1999年被加速批准用於治療家族性腺瘤性息肉病（一種帶有腸癌高風險的遺傳性疾病），該葯在市場上銷售了12年，最後FDA要求輝瑞公司自願撤回該藥物，因為從未進行過療效試驗。

BMJ詢問了24種已經上市5年以上的治療方法的製造商，他們是否進行了IV期試驗。 有六種藥物已經被撤銷、批准或推遲了。 在剩下的18種藥物中，只有三分之一的製造商提供了相關試驗的資訊。 而其中只有四家公司已經開始招募病人，而兩家公司說他們仍在與FDA討論最終的研究設計。

Mahase寫道：「儘管該途徑有加快』治療嚴重疾病的藥物供應『的良好意圖，但專家們擔心它現在被利用了–對患者不利，他們可能被開出一種益處不大、可能造成傷害的藥物，也對納稅人不利。 ”

倫敦經濟學院衛生政策副教授Huseyin Naci對此表示擔憂，他說：”我們可能在市場上有一些沒有任何好處的藥物，但肯定可以預測有與之相關的危害。 ”

2015年，美國政府問責辦公室對FDA的加速審批途徑的審查發現，其 “關於上市后安全問題和研究的數據被發現是不完整的，過時的且包含不準確的。”

而在2021年4月，臨床和經濟審查研究所（ICER）報告說，如果公司不進行確認性試驗，缺乏撤銷批准的 「可信威脅」 這意味著研究發起者沒有什麼動力去做這些試驗。

當療效不明確時，FDA使用間接（替代）的臨床效益措施。 Mahase解釋說，在某些情況下，有強烈的跡象表明代用指標可以預測有意義的益處，但在情況不那麼直接的情況下，”圍繞決定的不一致和缺乏透明度導致了對所接受的證據標準的嚴重質疑”。

華盛頓大學法學副教授Rachel Sachs說：”在一些情況下，公司似乎真的在利用加速審批途徑，並以一種使人更難了解這些產品是否真的安全和有效的真相的方式來使用它。 ”

儘管有這樣的擔憂，Mahase指出，所有接受BMJ採訪的專家都認為加速審批途徑仍然是有用的，可以真正為患者帶來好處，儘管需要一些改變。 她說，一項有效的改革可能是確認性試驗的設計、同意，甚至是作為批准的一部分開始。

ICER白皮書中提出的其他建議包括加強替代終點的選擇，規範加速藥物的價格，以及定期重新審查和更新審批，以確保繼續證明風險-效益的權衡。

對此，FDA發言人表示，它 「致力於與贊助商合作，確保及時完成確認性研究」。。 他們補充說：「我們希望申辦者投入所有必要的資源，盡可能有效地推進試驗，目的是在可行的情況下儘快完成試驗，同時保證數據的質量和結果的穩健性。 “