來自澳大利亞的一支研究團隊，剛剛在國際免疫學頂級期刊《Immunity》上發表了一篇新文章，可知其獲悉了“免疫衰竭”背後的新機理。據悉，免疫T細胞有時會表現出“疲憊”的跡象，此時它們的工作效率會大幅降低。但通過進一步的研究，我們有望找到一種新的治療方法，以提升癌症免疫治療的成功率、並幫助患者抵抗嚴重的病毒感染。

科學家希望重新喚醒“疲憊”的免疫細胞（來自：Doherty Institute）

免疫衰竭特指免疫T 細胞逐漸出現功能失調和無效的一種狀況，常見於癌症或慢性病毒感染患者的身上。項目參與者之一、來自Peter Doherty 免疫研究所的Axel Kallies 表示：

想要開發有效的癌症免疫療法，了解某些免疫細胞為何’耗竭’也是至關重要的。遺憾的是，儘管免疫療法的設想很是美好，但它只對大約30% 的患者有效。

但若能夠發現一種以不同方式啟動T 細胞的新方法，使之克服’疲勞’並投入長期有效的工作中，我們或可讓免疫療法造福更多的患者。

據悉，這項研究的第一部分，著眼於一類被稱作Tpex 的免疫細胞。它像是免疫細胞大家庭中的馬拉松跑者，能夠在很長一段時間內保持功能。但在此之前，研究人員一直未能深入了解它們是如何做到這一點的。

好消息是，澳大利亞研究團隊已經發現了Tpex 和其它更容易’衰竭’的T 細胞之間的一大區別，那就是一種被稱作mTOR 的信號蛋白。

可知Tpex 細胞具有較低的mTOR 活性，意味該機制是抑制免疫細胞活性的重點。

參與該項目的另一位研究員Daniel Utzachneider 指出：“研究的第二部分，就是找到可達成這一目的的機制”。

我們發現，在感染的早期，Tpex 細胞會暴露於數量增加的TGFb 免疫抑制分子中。後者本質上起到了剎車的作用，通過降低mTOR 的活性，從而抑制了免疫反應。

最後，研究團隊探討了在小鼠模型中抑制mTOR 活性的可行性。結果欣喜地表明，當使用mTOR 抑製劑治療動物時，實驗小鼠抵抗嚴重病毒感染的免疫反應也得到了增強。

墨爾本大學的Sarah Gabriel 補充道：“接受過mTOR 抑製劑治療的小鼠，對檢查點抑制（checkpoint inhibition）的反應也更佳—— 後者是一種被廣泛用於癌症患者治療的方法”。

當然，在將這項新發現用於臨床治療之前，科學家們還需要開展更多的工作，首先就是探索這種mTOR 抑制在臨床前癌症模型中所能發揮的作用。

此外由於人體的免疫系統太過複雜精密，醫生在使用免疫調節機制（提升或降低）治療患者的過程中，也必須倍加小心，否則可能對健康產生其它不利的影響。

感興趣的朋友，可移步至《Immunity》期刊查閱全文，原標題為《Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection》。