由人肺球狀細胞製成的納米混合物可以與SARS-CoV-2病毒結合併實現中和
由人類肺部球狀細胞(LSCs)製成的納米組織能夠結合併中和SARS-CoV-2,促進病毒清除並減少COVID-19獼猴感染實驗中的肺部損傷。通過模仿病毒結合的受體而不是針對病毒本身,納米誘餌療法可以保持對該病毒的新變種的有效性。
當SARS-CoV-2的穗狀蛋白與細胞表面的血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體結合時進入細胞。LSCs–一種肺上皮幹細胞和間質細胞的天然混合物–也表達ACE2,使它們成為欺騙病毒的完美載體。
該研究的通訊作者Ke Cheng說:”如果你把尖峰蛋白看作是一把鑰匙,而細胞的ACE2受體看作是一把鎖,那麼我們用納米解碼器所做的就是用假鎖壓倒病毒,使它無法找到讓它進入肺細胞的鎖。這些假鎖結合併困住了病毒,防止它感染細胞並進行複制,而身體的免疫系統則負責處理其餘的問題。”
圖為由人類肺部球狀細胞(LSCs)製成的”納米解碼器”可以結合併中和SARS-CoV-2,促進病毒清除並減少獼猴模型的肺部損傷。
資料來源:北卡羅來納州立大學的Ke Cheng,Cheng是北卡羅來納州立大學再生醫學的Randall B. Terry Jr.傑出教授,也是北卡羅來納州立大學/UNC-Chapel Hill聯合生物醫學工程系的教授。
Cheng和來自北卡羅來納州立大學和UNC-CH的同事將單個LSCs轉化為納米顆粒,或表面帶有ACE2受體和其他肺細胞特異性蛋白的微小細胞膜氣泡。
他們證實,穗狀蛋白在體外確實與誘餌上的ACE2受體結合,然後使用製造的SARS-Co-V-2模擬病毒在小鼠模型中進行體內測試。誘餌是通過吸入療法傳遞的。在小鼠身上,納米誘餌在一劑藥後在肺部停留了72小時,並加速了模擬病毒的清除。
最後,一家合作研究組織在獼猴模型中進行了一項試點研究,發現納米十二烷基化合物的吸入療法加速了病毒清除,並減少了肺部的炎症和纖維化。儘管在小鼠或獼猴研究中沒有發現毒性,但要將這種療法轉化為人體測試,並確定納米十二合金如何被人體清除,還需要進一步研究。
納米十二合金與SARS-CoV-2病毒結合。資料來源:北卡羅來納州立大學
Cheng說:”這些納米解碼器本質上是細胞’幽靈’,一個LSC可以產生大約11000個,部署數以百萬計的這些誘餌成倍地增加了用於捕獲病毒的假性結合點的表面積,而且它們的小尺寸基本上將它們變成了巨噬細胞的一口小點心,所以它們被非常有效地清除了。”
研究人員指出了LSC納米混合物的另外三個好處。首先,它們可以通過吸入療法以非侵入性方式送入肺部。其次,由於納米混合物是無細胞的–裡面沒有任何活物–它們可以很容易地被保存下來,並保持較長時間的穩定,從而實現現成的使用。最後,LSCs已經在其他臨床試驗中使用,所以在不久的將來能夠使用它們的可能性增加。
Cheng說:”通過關注身體的防禦系統,而不是一個會不斷變異的病毒,我們有可能創造一種長期有用的療法。”只要病毒需要進入肺部細胞,我們就可以一直欺騙它。”