根據好萊塢記者報報導，女星伊薩·雷將在《蜘蛛俠：平行宇宙2》中為“蜘蛛女”傑西卡·德魯配音。雷曾在HBO電視劇《不安感》和2020年電影《愛情鳥》中參演，她也是《蜘蛛俠：平行宇宙2》中第一位新加入的演員。

目前其他確認參演的演員還有沙梅克·摩爾和海莉·斯坦菲爾德。

目前關於《蜘蛛俠：平行宇宙2》電影和雷飾演角色的細節並不多。電影第一部由沙梅克·摩爾飾演的邁爾斯·莫拉萊斯在彼得·帕克（傑克·約翰森）和蜘蛛格溫（海莉·斯坦菲爾德）的幫助下打敗了金並，阻止平行宇宙的崩潰，但在影片的最後，多元宇宙開啟，未來的冒險就在眼前。影片編劇兼製作人Phil Lord曾暗示，日本和澳大利亞蜘蛛俠可能會在續集中加入，當然還有雷飾演的蜘蛛女。

Phil Lord和Chris Miller將再度為續集擔任編劇和製片人，續集目前正在拍攝中，Justin K. Thompson將擔任導演。

《蜘蛛俠：平行宇宙2》曾計劃在2022年4月上映，但現已推遲到2022年10月7日。