儘管迄今為止全球SARS-CoV-2感染病例超過1.3億，令人望而生畏，但另一種全球病原體-伊蚊傳播的登革熱病毒在2019年出現了超過4億病例的記錄。但由於需要對所有四種登革熱毒株進行同等保護，疫苗開發一直具有挑戰性。今天（2021年5月24日）發表在《自然·通訊》上的預測登革熱病毒感染的臨床和免疫反應的新的可能生物標誌物的發現，對於為未來的疫苗提供信息至關重要。

與SARS-CoV-2感染一樣，登革熱病毒感染的影響範圍從無症狀到可能致命的嚴重疾病。氣候變化已將病毒的地理分佈範圍從東南亞和拉丁美洲等熱帶地區擴大到美國南部和歐洲。目前只有一種疫苗，即Dengvaxia已被批准用於流行地區的一部分高危人群。

這項研究由佛蒙特大學（UVM）微生物學和分子遺傳學（MMG）副教授Sean Diehl博士領導，旨在確定登革熱感染導致的臨床和免疫反應的生物標誌物候選人和預測因素。Diehl和MMG主席Beth Kirkpatrick, MD, UVM疫苗測試中心主任之前發表的研究表明，正在與約翰霍普金斯大學和美國國立衛生研究院共同開發的登革熱疫苗如何激活免疫反應，保護人們免受這種登革熱病毒的挑戰。

減毒疫苗是針對許多病毒性疾病的最有效和最持久的疫苗的基礎。這種方法被用於正在由弗吉尼亞大學共同開發的下一代登革熱疫苗。為了更好地了解減毒活登革熱病毒是如何開啟免疫系統的，Diehl和同事John Hanley博士（弗吉尼亞大學研究專家）與Kirkpatrick和疫苗測試中心合作，調查了暴露於特徵明確的安全減毒活登革熱病毒的受試者的免疫細胞中哪些基因被激活或抑制。漢利開發了一種新的統計方法，將基因組學數據與仔細監測暴露於登革熱病毒的研究參與者期間收集的大量臨床數據結合起來。

研究小組發現特定免疫基因的激活與參與者的免疫系統開啟早期細胞防禦機制和製造針對登革熱病毒的保護性抗體的能力之間存在著強烈的關聯。

“這些數據為描述登革熱病毒感染的特徵提供了新的潛在生物標誌物，並提供了可以利用來對抗病毒複製的新途徑，”Diehl說。”我們的結果還為我們提供了一些關於我們如何能夠提高保護性免疫反應的線索，這正是開發有效疫苗的目標。”

對於這項研究中發現的一些基因，此前人們對它們在對抗登革熱病毒的反應中的作用所知甚少。”這非常令人激動，因為它可能會帶來對抗登革熱的新方法，所以我們現在正在實驗室裡調查這些，”Diehl說。

他和Kirkpatrick還在努力確定接受登革熱疫苗後保護性免疫的持續時間，並且正在確定11年前接受過NIH開發的登革熱疫苗的志願者，以獲得當前的血液樣本進行進一步測試。而形成持久的保護性免疫反應是一種優秀疫苗的基本目標。