賓夕法尼亞州醫學會的一項新研究顯示了抗雄激素藥物如何破壞病毒入侵細胞所需的關鍵受體。減少雄性激素水平的激素藥物可能有助於解除用於感染細胞的冠狀病毒尖峰蛋白，並阻止嚴重的COVID-19疾病的進展，賓夕法尼亞大學Abramson癌症中心的研究人員的一項新的臨床前研究表明，並在線發表在Cell Press的iScience上。

研究人員展示了兩種受體–被稱為ACE2和TMPRSS2–是如何被雄性激素調節並被SARS-CoV-2用來進入宿主細胞的。他們在實驗室研究中還顯示，用臨床證實的抑製劑Camostat和其他抗雄性激素療法阻斷這些受體，可以防止病毒進入和復制。

這些發現使人們對該病毒的分子機制有了更多的了解，但也支持使用抗雄性激素療法來治療COVID-19感染，這些療法目前正在臨床試驗中進行研究，並產生了有希望的結果。他們還支持顯示男性與女性相比死亡率和疾病嚴重程度增加的數據，因為女性的雄性激素水平低得多。

高級作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院癌症生物學助理教授Irfan A. Asangani博士說：”我們提供的第一個證據表明，不僅已知受雄性激素調節的TMPRSS2，而且ACE2也能直接受這種激素的調節，研究結果還表明，SARS-CoV-2尖峰依靠這兩個受體來刺穿和進入細胞，而且它們可以用現有的藥物阻斷。這很重要，因為如果成功阻止病毒進入，就會減少病毒量和疾病的發展。”

Camostat是一種在日本被批准用於治療胰腺炎的藥物，可以抑制TMPRSS2。其他抗雄性激素療法，包括用於治療前列腺癌的雄性激素剝奪療法也具有類似的功能。受男女之間COVID-19發病率差異的驅動，癌症研究人員試圖更好地了解雄性激素及其受體在感染中發揮的作用，長期以來，人們知道感染是前列腺癌的一個驅動因素。

研究人員用一種假型SARS-CoV-2進行了實驗，這種假型攜帶病毒的尖峰蛋白，但不攜帶其基因組。

在雄性激素水平明顯降低的小鼠和用抗雄性激素治療的細胞中，研究人員發現TMPRSS2和ACE2幾乎沒有表達，這表明兩者都受到激素的調節。他們還觀察到用Camostat抑制TMPRSS2是如何阻止尖峰進入細胞的引子的。這種藥物以及用於治療前列腺癌的抗雄激素療法恩扎魯胺也阻止了病毒進入肺部和前列腺細胞。他們發現，將這些療法結合起來，可以大大減少病毒進入細胞。

作者寫道：”綜合來看，我們的數據為臨床評估TMPRSS2抑製劑、雄性激素剝奪療法/雄性激素受體拮抗劑單獨或與抗病毒藥物聯合使用提供了強有力的理由，以防止COVID-19進展。”

3月，來自巴西的研究人員報告了600名住院病人的初步結果，該臨床試驗調查了proxalutamide，一種新的抗雄激素療法用於治療COVID-19。研究人員報告說，這種藥物將死亡風險降低了92%，與標準護理相比，中位住院時間縮短了9天。接下來，Asangani和他的同事將與微生物學教授、賓夕法尼亞州冠狀病毒和其他新出現的病原體研究中心的聯合主任Susan R. Weiss博士合作，利用活體SARS-CoV-2進一步研究這些發現，以及抗雄激素療法阻斷該病毒不同變種的能力，這些變種不斷出現，通常由其尖峰蛋白區分。