在全球範圍內，慢性HBV導致每年約88萬人死於肝硬化和肝細胞癌/肝癌（HCC）。一項開創性的研究使用了直接從病人肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細胞，以顯現針對酰基-CoA：膽固醇酰基轉移酶（ACAT），一種幫助管理細胞內膽固醇水平的酶*，對提高免疫反應非常有效。

發表在《自然-通訊》上的研究結果顯示，用ACAT抑製劑阻斷ACAT的活性能促進特定的免疫細胞對抗病毒和相關的癌症腫瘤，顯示出其作為一種免疫療法的有效性。抑制ACAT還被發現能阻礙HBV自身的複制，從而也起到了直接抗病毒的作用。口服ACAT抑製劑（如阿瓦西米貝）之前已被證明作為人類的降膽固醇藥物具有良好的耐受性。

主要作者Mala Maini教授（UCL的感染和免疫部門）在解釋這項研究時說。”慢性乙型肝炎病毒感染是一個主要的全球健康問題，是世界上最常見的肝癌原因。開發新的治療方案對於改善病人護理至關重要。T細胞等免疫細胞對於對抗病毒和腫瘤是不可或缺的，但往往功能嚴重失調，無法控制這些疾病。目前的標準治療方法往往不能消除病毒，不能防止癌症發展，也不能拯救免疫細胞。在這項研究中，我們旨在確定一個治療目標，以直接抑制病毒，同時也促進免疫細胞與之鬥爭”。

膽固醇是我們每天在飲食中攝入的一種脂質（脂肪），它可以在身體的不同細胞內發揮多種功能。HBV感染肝臟，這是一個高度富含膽固醇的器官，並以限制局部免疫反應而聞名。

在這項研究中，利用體外的人類肝臟疾病組織樣本，UCL的Maini教授的實驗室顯示，ACAT抑製劑提高了人類抗病毒T細胞的能力，能夠消除病毒。這種反應與目前可用的治療方法形成鮮明對比。在HBV感染的肝臟和肝癌內發現的T細胞中，免疫增強效果尤為突出，克服了免疫細胞功能的局部限制，使T細胞能夠同時針對病毒和癌細胞。

隨後，Maini小組與牛津大學Jane McKeating教授的實驗室合作，證明ACAT抑製劑也能以其他抗病毒藥物無法做到的方式阻斷HBV的生命週期。因此，這些藥物具有獨特的抗病毒和免疫治療效果的組合。

第一作者Nathalie Schmidt博士（UCL感染與免疫部門）在評論這一發現時說。”我們已經找到了一個治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶點。用ACAT抑製劑調節膽固醇代謝，具有直接針對病毒和腫瘤的獨特功能，同時又能增強對抗它們的T細胞。這使我們能夠同時從多個方向解決這一疾病”。

施密特博士補充說：”已知膽固醇調節藥物在人類中是安全的，我們希望我們的研究現在能為膽固醇調節與其他免疫療法相結合的臨床試驗的發展提供參考。總之，我們的發現為治療慢性病毒感染和癌症患者提供了令人興奮的新可能性”。