研究稱阻斷胰腺腫瘤周圍組織中的“巨胞飲”作用可減緩腫瘤的生長
據外媒報導,Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的科學家們首次證明,阻斷胰腺腫瘤周圍厚厚的組織中的“巨胞飲” (macropinocytosis)作用可減緩腫瘤的生長–提供了更多證據表明巨胞飲作用是胰腺癌細胞生長的驅動因素,是一個重要的治療目標。這項研究發表在《癌症發現》上,這是美國癌症研究協會的一份期刊。
該研究的資深作者、Sanford Burnham Prebys研究所癌症細胞和分子生物學項目聯合主任Cosimo Commisso博士說:“現在我們知道巨胞飲作用在胰腺癌細胞和周圍的纖維組織中都被’激活’了,阻斷這一過程可能對胰腺腫瘤提供’雙重打擊”。我們的實驗室正在研究幾種抑制大細胞的候選藥物,這項研究提供了應該盡快推進這些藥物的理由。”
胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。根據美國癌症協會的數據,每十個人中只有一個能活過五年,而且其發病率還在上升。據預測,到2030年,胰腺癌將成為美國癌症相關死亡的第二大原因。
“如果我們想創造一個所有被診斷為胰腺癌的人都能茁壯成長的世界,我們首先需要了解腫瘤生長的關鍵驅動因素,”胰腺癌行動網絡(PanCAN)的首席科學官Lynn Matrisian博士說,他沒有參與這項研究。“這項研究表明,巨胞飲作用是藥物開發的一個重要目標,推進這種新的治療方法可能有助於更多的人在胰腺癌中生存。”
胰腺腫瘤被異常厚實的基質層所包圍,或像膠水一樣的結締組織,將細胞固定在一起。這種基質屏障使治療方法難以到達腫瘤,並通過向腫瘤提供營養物質而助長了腫瘤的生長。Commisso之前的研究表明,快速生長的胰腺腫瘤細胞通過巨胞飲作用獲得營養,這是一種正常細胞不使用的替代途徑–他想知道基質中的巨胞飲作用是否也會促進腫瘤的生長。
為了測試這一假設,Commisso和他的團隊阻斷了圍繞和滋養胰腺腫瘤的細胞(稱為胰腺癌相關成纖維細胞)的巨胞飲作用,並將修改後的細胞與胰腺腫瘤細胞共同移植到小鼠體內。科學家們發現,這些小鼠的腫瘤生長速度減慢,與對照組相比,巨胞飲作用在基質中仍然活躍,這表明該方法有望成為治療胰腺癌的一種方式。
Commisso實驗室的博士後研究員、該研究的第一作者張怡筠博士說:“我們對這種方法感到興奮,因為我們沒有切除基質,而基質會導致腫瘤擴散到整個身體,我們只是阻斷驅動腫瘤生長的過程。我們還破譯了驅動基質中巨噬細胞的分子信號,為胰腺癌研究人員提供了新的治療途徑來探索。”
基於他們正在進行的巨胞飲作用研究,科學家們已經確定了許多可能抑制該過程的可藥用目標。在這項研究結果的支持下,他們將繼續研究抑制巨胞飲作用的候選藥物的前景,作為潛在的胰腺癌治療方法。
Commisso說:“我們已經知道巨胞飲作用是胰腺癌以及肺部、前列腺、膀胱和結腸腫瘤的一個非常重要的生長驅動因素。這項研究進一步刺激了我們推進針對巨胞飲作用的藥物的努力,這可能是我們最終結束許多致命和破壞性癌症所需的突破。”