劍橋科學家測試實驗性酶抑製劑可能預示著新一類癌症藥物的誕生
據外媒報導,劍橋大學的科學家們展示了一種新的方法,可以通過靶嚮導致白血病的過度活躍的酶來對抗這種疾病。如果小鼠試驗的結果適用於人類,這可能是一類新的癌症藥物中的第一種。
急性骨髓性白血病(AML)是一種侵襲性血癌,通常十分棘手。它影響到一種叫做原始粒細胞(myeloblast)的干細胞,這種細胞應該分化成叫做髓細胞(myeloid)的白細胞。但在急性骨髓性白血病患者中,髓細胞在其不成熟的狀態下“凍結”,並開始在骨髓中堆積。
在最近的研究中,研究人員發現了導致這種疾病的途徑之一。蛋白質的生產在細胞的DNA中進行編碼,酶將其轉錄為RNA,並根據需要利用它來製造蛋白質。一種被稱為METTL3的特殊酶被發現在急性骨髓性白血病患者中過度表達,導致了該疾病的發展和惡化。
在新研究中,劍橋大學團隊發現了一種名為STM2457的分子,它可以抑制METTL3。這可能開闢了一條全新的途徑,不僅可以治療急性骨髓性白血病,還可以治療其他從錯誤的酶開始的癌症。
該研究的主要作者Tony Kouzarides教授說:“蛋白質是我們身體運作所必需的,它的產生過程包括用酶將我們的DNA翻譯成RNA。有時,這個過程會出現問題,對人類健康造成潛在的破壞性後果。到目前為止,還沒有人將這一重要過程作為抗癌的目標。這是癌症治療的新時代的開始。”
為了測試它,該團隊在實驗室裡培育了來自AML患者的癌細胞,並用STM2457治療它們。果然,該藥物明顯阻止了癌細胞的擴散和生長,並將它們殺死。
接下來,研究人員將這些AML患者的細胞移植到小鼠體內。也看到了類似的好處–癌細胞的擴散和生長被減緩,小鼠的壽命比對照組長。動物的骨髓和脾臟中的癌細胞數量也降低了。重要的是,沒有發現任何毒副作用。
該團隊表示,下一步是開發更先進的分子版本,並在人類身上進行測試。第一階段的臨床試驗最早可能在明年開始。
該研究發表在《自然》雜誌上。