KSQ Therapeutics公司利用麻省理工學院創造的技術來研究每個人類基因在疾病生物學中的作用。CRISPR在預防或治療疾病方面的潛力已得到廣泛認可。但這種基因編輯技術也可以作為一種研究工具來探測和了解疾病。這就是KSQ Therapeutics公司的基本見解。該公司使用CRISPR技術來改變數百萬個細胞的基因。

通過觀察開啟和關閉單個基因的效果，KSQ公司可以破譯它們在癌症等疾病中的作用。該公司利用這些洞察力來開發新的治療方法。這種方法使KSQ能夠評估人類基因組中每個基因的功能。它是由聯合創始人Tim Wang博士在麻省理工學院Eric Lander和David Sabatini教授的實驗室中開發的。

Sabatini說：“現在我們可以觀察每一個基因，這在以前的人類細胞系統中是做不到的，因此有生物學和疾病的新方面可以發現，其中一些有臨床價值。”

KSQ公司的產品管道包括小分子藥物以及針對他們在癌症和腫瘤細胞實驗中發現的遺傳漏洞的細胞療法。KSQ認為其基於CRISPR的方法使其比其他製藥公司對疾病生物學有更全面的了解，因此更有可能開發出有效的癌症和其他復雜疾病的治療方法。

在大約10年前轟動全球的CRISPR技術進展使他們能夠精確地編輯基因組之前，KSQ的科學聯合創始人已經研究了基因的功能多年。他們當時立即認識到CRISPR有可能幫助他們了解基因在疾病生物學中的作用。

在攻讀博士階段期間，Tim Wang和他的合作者開發了一種大規模使用CRISPR的方法，在數百萬個細胞中敲除單個基因。通過觀察這些變化在一段時間內的影響，研究人員可以找出每個基因的功能。如果一個細胞死亡，他們知道他們敲除的基因是必不可少的。在癌細胞中，研究人員可以添加藥物，並觀察敲除任何基因是否會影響抗藥性。更複雜的篩選方法讓研究人員知道不同的基因是如何抑製或推動腫瘤生長的。

“KSQ聯合創始人、麻省理工學院生物學教授、Whitehead研究所成員Jonathan Weissman說：”這是一個大規模發現人類生物學的工具，在CRISPR之前是不可能的。”你可以搜索基本上可以調節任何疾病過程的基因或機制。”

Weissman開發了一種互補的、基於CRISPR的技術，Wang和Sabatini知道這對KSQ的發現平台是有用的。2015年左右，在創始人創辦公司時，他們還請來了聯合創始人威廉·哈恩，他是麻省理工學院和哈佛大學布羅德研究所的成員，哈佛醫學院的教授，以及丹娜法伯癌症研究所的首席運營官。從那時起，該公司就已經開始推進了Wang的方法。KSQ的基因評估包括數以千萬計的細胞。該公司說，它收集的數據對過去癌症藥物開發的成功和失敗都有預測作用。Weissman將這些數據等同於”尋找癌症漏洞的路線圖”。

“癌症有所有與這些不同的逃逸路線，”Weissman說。”這是一種繪製出這些逃逸路線的方法。如果有太多，那就不是一個好的目標，但如果有一小部分，你現在就可以開始開發治療方法來阻斷這種路線。

KSQ的主要候選藥物正在進行臨床前開發。它的目標是使用一個更新版本確定的DNA修復途徑。這種藥物可以治療多種卵巢癌以及一種叫做三陰性乳腺癌的疾病。KSQ目前還在開發一種細胞療法，以提高免疫系統對抗腫瘤的能力。

創始人認為KSQ已經驗證了他們的方法，並激發了對使用CRISPR作為研究工具的進一步興趣。

“Weissman說：”人們對CRISPR作為一種治療方法很感興趣，這是一個重要方面。”但我認為，在發現和治療方面同樣重要的是[使用CRISPR]確定你想去影響疾病過程的目標。你設計基因組或製造藥物的能力取決於知道你想改變什麼基因。”