細胞受體中的新生化線索有助於解釋冠狀病毒如何可能劫持人類細胞
根據兩組科學家的研究,SARS-CoV-2病毒可能通過利用細胞受體中新識別的序列進入和復制人類細胞。這兩個小組的研究結果更完整地描繪了SARS-CoV-2病毒的各種細胞內外運作過程,它不僅可以進入細胞,而且可以進行繁殖和傳播。
這些結果還暗示,這些序列有可能成為COVID-19患者的新療法的目標,儘管還需要在細胞和動物模型中進行驗證。
科學家們知道SARS-CoV-2與人類細胞表面的ACE2受體結合,之後它通過一個被稱為內吞的過程進入細胞。研究表明,該病毒可能通過針對其他稱為整合素的受體,劫持或乾擾其他過程,如細胞內務管理(自噬)。然而,對於病毒究竟是如何在生化層面上利用整合素的,目前所知不多。
Bálint Mészáros及其同事在分析真核生物線性圖案數據庫時發現,ACE2和各種整合素含有幾個短的線性圖案(SLiMs),也就是小的氨基酸序列,他們預測這些圖案在內吞和自噬中起作用。然後,科學家們彙編了一份目前使用的實驗性治療方法和已批准的藥物清單,這些藥物可以針對SARS-CoV-2和其目標SLiMs之間的相互作用。
另外,Johanna Kliche及其同事進行了分子測試,看這些SLiMs是否與有助於自噬和內吞的蛋白質相互作用。研究小組發現,ACE2中的兩個SLiMs與內吞相關蛋白SNX27和SHANK結合,而整合素β3中的一個SLiMs與參與自噬的兩個蛋白結合。
Mészáros等人說,除了為針對SARS-CoV-2的再利用藥物提供資源外,他們的預測方法還可以幫助識別類似的不為人知的SLiMs,這些SLiMs有助於其他導致疾病的病毒的複制。