據外媒報導，發表在《癌症趨勢》雜誌上的一篇新的綜述文章提出了一個很有希望的案例，即與二甲雙胍相關的糖尿病藥物苯乙雙胍（Phenformin）被重新用作新的免疫療法癌症治療的輔助手段。目前已經在進行一項1期臨床試驗，以測試聯合治療皮膚癌的安全性。

二甲雙胍是控製糖尿病的常用藥物，目前正在對其潛在的替代用途進行一系列引人注目的調查，從減緩與年齡相關的認知衰退到甚至可能延長人的壽命。

回顧性流行病學研究也表明，二甲雙胍可能具有抗腫瘤特性。臨床前研究和動物研究很有希望，但到目前為止，早期臨床工作在重新利用該藥物時，無論是單獨用於癌症治療，還是與其他療法聯合使用，都取得了不同的結果。

二甲雙胍是一類稱為比胍類的口服降糖藥的一部分。苯乙雙胍是另一種比胍類藥物，比二甲雙胍更有效，早在上世紀70年代中期就因乳酸酸中毒的報導而停止作為糖尿病治療藥物。

現在，研究人員又開始關注苯乙雙胍，這次是作為新開發的癌症免疫療法的潛在輔助手段。假設是，與二甲雙胍相比，苯乙雙胍的藥效增加，可以幫助彌補從成功的臨床前研究到人類臨床試驗的差距。

“雖然二甲雙胍在癌症患者中的各種臨床研究結果一直不盡如人意，但我們實驗室和其他實驗室的研究表明，苯乙雙胍可能具有更大的潛力，特別是在與免疫療法聯合使用時，”新研究的資深作者鄭斌解釋說。

新的研究提出了一系列臨床前證據，證明苯乙雙胍具有顯著提高免疫療法的抗腫瘤活性的潛力。鄭斌提出，有幾個合理的機制來證明苯乙雙胍如何放大癌症免疫療法的有效性。”例如，我們發現，在動物模型中，苯乙雙胍，而不是二甲雙胍，可以增強BRAF抑製劑抑制BRAF突變黑色素瘤細胞增殖和BRAF驅動的腫瘤生長的療效。”鄭斌指出。

近50年前，導致苯乙雙胍從市場上撤下的毒副作用，與當前癌症治療（如化療）中出現的不良反應相比，相對較低。這種毒副作用使得該藥不適合作為長期的糖尿病治療方法，但鄭斌表示，該藥完全在短期癌症治療可接受的範圍內。

目前正在進行一項1期臨床試驗，測試苯乙雙胍與達拉非尼/曲美替尼一起治療轉移性黑色素瘤的聯合免疫療法。

“如果在這項試驗中證實了苯乙雙胍的安全性，可以探索將苯乙雙胍與抗PD-1（程序性細胞死亡1抗體，可刺激抗腫瘤免疫）等靶向免疫療法相結合，用於各種類型的實體瘤患者。”鄭斌說。

除了對苯乙雙胍的興趣外，其他實驗性的大環內酯類藥物也被開發出來，更有針對性地針對癌症。例如，IM156是一種從苯乙雙胍衍生出來的新型分子，最近在1期人體試驗中展示了有希望的結果。

新研究發表在《癌症趨勢》雜誌上。