研究人員確定了衰老和慢性病毒感染艾滋病毒和丙型肝炎時共有的免疫功能紊亂的特徵。巴克研究所和斯坦福大學的研究表明，慢性病毒感染對人體免疫系統的影響深刻而持久，其方式與衰老過程中的影響相似。研究結果發表在《美國國家科學院院刊》上。

研究人員利用系統免疫學和人工智能，對一組老齡化個體、長期接受抗逆轉錄病毒治療的HIV感染者以及丙型肝炎（HCV）感染者在接受一種治愈率高達97%的藥物治療前後的免疫反應進行了剖析和比較。免疫系統的共同改變包括T細胞記憶膨脹，炎症的細胞內信號通路上調，淋巴細胞和骨髓細胞對細胞因子的敏感性降低。

“源於免疫系統功能障礙的慢性炎症與許多衰老疾病有關，”巴克研究所副教授、論文的資深作者David Furman博士說。”慢性病毒感染是否有助於年齡相關的免疫功能障礙仍然是一個開放的問題，但這種類型的研究提供了一種開始獲得答案的方法。目前很明顯，衰老和慢性病毒感染都會在免疫力上留下深刻而不可磨滅的痕跡。”

急性和慢性病毒感染的區別

在急性病毒感染中，身體通常能夠清除病原體，免疫系統（在最好的情況下）會產生抗體，防止類似的感染，例如普通的感冒和季節性流感。但有的病毒例如艾滋病毒和HCV可以在體內繼續存活，類似於寄生蟲的模式，在某些情況下，人們難以意識到他們。福爾曼說，根據地理位置的不同，有70%到90%的人感染了鉅細胞病毒，鉅細胞病毒對健康人無害，只有孕婦或免疫系統受損的人才會有問題。各種皰疹病毒（引起生殖器皰疹、感冒瘡、水痘/帶狀皰疹和單核細胞增多症）也會導致慢性感染。

“我們每個人都有自己的virome，這是你一生中病毒感染的集合，”Furman說。”你可能已經被12或15個，甚至更多的病毒感染，但你從來不知道你有。幸運的是，現在存在的技術允許我們在人類人群中對這些感染進行剖析；它正在幫助我們推進這些類型的調查。” Furman說，這項研究是第一個充分結合系統免疫學的概念，並利用相同的技術平台對不同隊列的患者進行免疫系統的整體分析。

研究顯示免疫反應具有一定的可塑性

研究顯示，在HIV患者中，儘管已經接受了十幾年的病毒抑製藥物治療，但免疫系統失調依舊明顯。但清除HCV病毒（通過藥物sofosbuvir）部分恢復了細胞對乾擾素a的敏感性，干擾素a可抑制病毒複製。”這種可塑性意味著在慢性病毒感染和衰老中都有乾預的空間，”Furman說。”這只是一個識別和理解所涉及的分子途徑和網絡的問題。” 這篇論文確定了STAT1的變化，STAT1是乾擾素激活的主要轉錄因子。STAT1在正常的免疫反應中起著重要作用，特別是對病毒、黴菌和真菌病原體的反應。

對COVID-19的意義？

Furman說，對於COVID-19的流行，我們正處於一個持續的”活躍”的實驗之中。他說，需要未來的研究來確定免疫系統的功能印記是否硬性地只涉及特定感染的慢性性質，或者像COVID-19這樣相對短暫但有活力的症狀是否也會在免疫系統上留下長久的足跡。”感染冠狀病毒的人的免疫系統是否受到了很大的衝擊？這是一個理論，但我們不知道會發生什麼。”Furman說，他正在與斯坦福大學和加州大學舊金山分校合作開展涉及COVID-19和免疫力的項目。