Nature：首次給腦癌患者接種針對突變蛋白的疫苗
德國癌症研究中心，海德堡國家腫瘤中心（NCT）等處聯合宣布，腫瘤疫苗可以幫助人體抵抗癌症。腫瘤基因組中的突變通常會導致癌症中典型的蛋白質變化。疫苗可以提醒患者的免疫系統注意這些突變的蛋白質。
近期科學家們就第一次完成了一項臨床試驗，測試針對惡性腦瘤的突變特異性疫苗。結果證明這種疫苗安全的，並且可以在腫瘤組織中引發所需的免疫反應。
這一重大成果公佈在Nature雜誌上。
腦部腫瘤，會擴散到大腦中，很難通過手術徹底清除。化學療法和放射療法的效果通常也很有限。研究表明在許多情況下，瀰漫性膠質瘤具有一個共同特徵：在70％以上的患者中，腫瘤細胞具有相同的基因突變。DNA中相同的錯誤會導致在IDH1 酶中交換單個特定的蛋白質構件，這產生了一種新的蛋白質結構，稱為neo-epitope，可以被患者的免疫系統識別為異源。
曼海姆大學醫學部神經病學研究主任Michael Platten,解釋說：“我們的想法是支持患者的免疫系統，並使用疫苗作為提醒其警惕腫瘤特異性新表位的有針對性的方法。這意味著針對突變蛋白的疫苗使我們能夠從根本上解決這一問題”。
有希望的臨床前結果
Platten的團隊幾年前已經獲得了具有特徵性突變的IDH1蛋白片段的人工版本。這種突變特異性肽疫苗能夠阻止IDH1突變的癌細胞在小鼠中的生長。在2019年，Platten因這一發現而獲得了德國癌症獎。
受這些結果的鼓舞，Platten和一組醫生決定在I期研究中首次對新診斷為IDH1突變神經膠質瘤（WHO III和IV級星形細胞瘤）的患者進行突變特異性疫苗的測試。該研究由德國幾個不同中心的33位患者參加，該研究得到了海德堡國家腫瘤疾病中心（NCT）和德國癌症學會的神經腫瘤學工作組（NOA）的支持。除了標準治療外，他們還接受了多肽疫苗治療。
在任何接種過疫苗的患者中，醫生均未觀察到任何嚴重的副作用。在93％的患者中，免疫系統對疫苗肽表現出特異性反應，無論患者的遺傳背景如何，免疫系統均會表現出特異性反應，而遺傳背景決定了免疫系統重要的呈遞分子HLA蛋白。
研究表面，在完全接種疫苗的患者中，治療後的三年生存率為84％，在63％的患者中，在此期間腫瘤沒有發展。在其免疫系統對疫苗產生特異性反應的患者中，共有82％的患者在三年內沒有腫瘤發展。
疫苗概念
Michael Platten說：“沒有對照組，我們無法從這個早期研究中得出關於疫苗功效的任何進一步結論。” “疫苗的安全性和免疫原性是令人信服的，因此我們在第一階段的進一步研究中繼續追求疫苗的概念。”
在這項後續研究中，研究人員將IDH1疫苗與檢查點抑製劑免疫療法相結合。“檢查點抑製劑起到免疫增強作用。我們相信，它們很有可能在更大程度上激活針對神經膠質瘤的免疫細胞。”這項研究正在與德國其他中心合作進行，並得到了德國癌症協會（DKTK）的支持。
研究人員還準備進行II期研究，希望首次檢查IDH1疫苗是否比單獨的標準治療產生更好的治療效果。
“每年在德國約有5,000人診斷出神經膠質瘤，其中約有1200個是IDH1突變的瀰漫性神經膠質瘤。到目前為止，我們在阻止這些患者的腫瘤進展方面通常只取得了有限的成功。我們相信IDH1疫苗提供了可以長期有效地抑制這些腫瘤的治療方法。”
（生物通：萬紋）
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