研究稱分子的“關閉開關”可防止癌症免疫療法變成致命的療法
據外媒報導,CAR-T細胞免疫療法最有希望的癌症治療方法之一,人體的天然腫瘤獵殺細胞會得到超強的激活–但它可能會產生反作用,造成潛在的致命結果。現在,科學家們已經將這些免疫細胞設計成具有“關閉開關”,可以在緊急情況下被一種常見的癌症藥物激活。
癌症是一個相當狡猾的“敵人”,使用一系列的技巧來躲避免疫系統。CAR-T細胞免疫療法的目的是讓身體再次佔據上風,通過提取患者的部分T細胞,“訓練”它們以更好地尋找癌症,然後將它們送回身體開始工作。結果對某些形式的癌症有極大的希望,但也不是沒有風險。在一些患者中,重新引入的CAR-T細胞會失控增殖,引發一種稱為“細胞因子風暴”的毒性免疫反應,這可能是致命的。
因此,在新研究中,研究人員調查瞭如果CAR-T細胞開始失控時關閉它們的方法。一種名為來那度胺的現有藥物通過靶向破壞特定的蛋白質來幫助治療多發性骨髓瘤,因此該團隊設計了這種藥物所尋找的小型蛋白質標籤,並將其連接到CAR-T細胞上。這個想法是,如果免疫療法開始失控,醫生可以讓患者服用來那度胺來“關閉流氓”CAR-T細胞。
在動物試驗中,該團隊表明,該技術有效,降解了CAR-T細胞。這種治療也是可逆的–一段時間後,新的CAR-T細胞會取而代之,再次承擔起抗癌的任務。研究人員表示,只要服用來那度胺,CAR-T治療將有效暫停。
該團隊還創造了相反的方法–只有在服用來那度胺時才會開啟的CAR-T細胞。研究人員表示,這種方法可能更加安全。
“從一開始,我們的目標就是構建對人來說難度較小的癌症療法,”該研究的第一作者Max Jan說。“在使用人類基因序列和FDA批准的藥物建立了這些開關之後,我們為將這項研究轉化為臨床使用的潛力感到興奮。”
當然,目前這項工作只在動物身上進行過。雖然遠不能保證結果會延續到人類身上,但這是一個令人感興趣的開端。其他研究也使用類似的方法對CAR-T細胞製造”緊急剎車”。
該研究發表在《科學轉化醫學》雜誌上。