輝瑞（Pfizer）和BioNTech公司聯合宣布，雙方聯合開發的基於mRNA技術的候選新冠疫苗BNT162b2，在3期臨床試驗的中期有效性分析中，顯示出高達90%的保護效率。輝瑞公司董事長兼首席執行官Albert Bourla博士表示這是新冠疫苗研發領域的重要里程碑。那麼，這款新冠疫苗何時能夠上市？它能夠防止新冠病毒的感染麼？今天，藥明康德內容團隊將結合公開資料，探討與這款在研疫苗相關的幾個問題。

藥明康德內容團隊製圖

BNT162b2的3期臨床試驗數據如何？

BNT162b2的3期臨床試驗於7月27日開始，迄今為止已經招募了43538名受試者，其中38955人截至2020年11月8日已經接受了第二劑候選疫苗。這是外部獨立數據監測委員會（DMC）首次進行的中期有效性分析，包括94名可評估病例。對接種疫苗參與者和接種安慰劑參與者之間病例的比較表明，從第2次疫苗接種後7天開始，BNT162b2在保護出現症狀的COVID-19方面達到的效率高於90%。意味著在接種疫苗的志願者中，出現有症狀的COVID-19患者人數比接種安慰劑的對照組少90%以上。這一數值顯著高於FDA設定批准緊急使用授權（EUA）所需的50%的療效標準​​。而且它也顯著高於常用流感疫苗的保護效力（40%~60%）。同時，DMC未報告任何嚴重安全性問題。

目前試驗數據尚未回答哪些問題？

這一中期數據分析是基於出現症狀的COVID-19患者病例人數。因此，這一數據，並不能回答BNT162b2能否阻止無症狀COVID-19患者的產生（阻斷新冠病毒的傳播），以及它能否減少嚴重COVID-19患者的數目。BNT162b2能否預防嚴重COVID-19的發生是這一臨床研究的主要次要終點之一。這一數據可能需要更長的隨訪時間才能獲得。此外，這一研究還將評估BNT162b2能否為感染過新冠病毒的患者提供保護能力。同時，這一候選疫苗保護效力能夠維持多長，以及它的長期安全性還需要對參與者的長期隨訪才能獲得。

BNT162b2開發的下一步是什麼？

輝瑞和BioNTech公司表示，它們將繼續收集BNT162b2的療效數據，直至積累到164名出現症狀的COVID-19患者，並進行最終數據分析。輝瑞公司首席執行官Albert Bourla博士在同日發布的公開信中表示，獲得中期療效性數據還不足以支持向FDA遞交緊急使用授權（EUA）申請。研究人員仍然需要收集在接種第二劑疫苗後，中位時間為兩個月的安全性數據。Bourla博士預計安全性數據將在11月第三週獲得。與此同時，輝瑞和BioNTech正在積累證明候選疫苗能夠高質量生產的數據，希望在獲得安全性數據後就可以遞交EUA申請。

輝瑞公司首席執行官Albert Bourla博士（圖片來源：輝瑞官網）

BNT162b2的生產和分配如何進行？

兩家公司表示，預計在全球範圍內，2020年能夠生產5000萬劑疫苗。在2021年，疫苗的產量可能達到13億劑。由於這款疫苗是基於mRNA技術，因此它需要更低的溫度下保存。輝瑞的研究發現這款候選疫苗在-70攝氏度的情況下可以保存6個月，在加有乾冰的保溫運輸箱中可以保存15天，在2-8攝氏度的冷藏條件下可以保存5天。在3期臨床試驗進行的過程中，兩家公司已經設計了專門的保溫箱來運送候選疫苗，這些保溫箱都攜帶GPS溫度監控系統，保證疫苗在運輸過程中的溫度。日前在輝瑞的研發日上，該公司高管表示，在3期臨床試驗過程中建立的物流渠道和成功經驗讓他們有信心成功運送和分配這些疫苗。

候選新冠疫苗的分配計劃（圖片來源：輝瑞官網）

對新冠疫苗的開發有何影響？

基於mRNA技術開發疫苗具有多種優勢，包括早期開發速度快，同樣使用mRNA技術開發新冠疫苗的Moderna公司，在新冠病毒基因組序列發布63天之後就啟動了1期臨床試驗。而且，mRNA疫苗除了編碼抗原蛋白的序列不同，其它遞送和生產的步驟完全相同，有利於迅速擴大生產，同時又保持產能的靈活性（同樣的生產設施可用於生產多種不同疫苗）。

然而，目前尚未有任何基於mRNA技術的疫苗獲得批准，作為一項新興技術，基於mRNA的新冠疫苗的安全性和有效性仍然需要在臨床試驗中得到驗證。今日，BNT162b2在3期臨床試驗中獲得的成功，對於其它使用類似技術進行疫苗開發的生物醫藥公司來說是一個好消息。根據世界衛生組織（WHO）的統計，包括輝瑞/BioNTech的研發項目在內，總計6個基於mRNA技術的新冠疫苗研發項目進入臨床開發階段，約佔臨床期新冠疫苗開發項目的13%（6/ 47）。

目前，有11項新冠疫苗研發項目已經進入3期臨床試驗階段，我們期待更多的新冠疫苗研發項目能夠傳來捷報，早日為全球人民提供控制COVID-19的有力工具。