《科學》報導新冠“萌面殺手”:超強抗體可快速中和病毒
《科學》雜誌今日在線報導了一項治療新冠的最新研究。由匹茲堡大學醫學院(UPMC)時毅教授領銜的研究團隊找到了一種“納米抗體”,不但可以強效中和新冠病毒,而且可以在室溫下保存6週!這種神奇的武器來自一種看起來萌萌的動物——大羊駝(llama)。
這已經是大羊駝在最近兩年里至少第三次登上頂尖學術期刊!《科學》雜誌曾介紹過使用大羊駝的抗體,打造萬能流感病毒,有望把所有流感病毒類型一網打盡。今年5月,《細胞》雜誌同樣介紹了來自大羊駝的新冠中和抗體。
這些抗體有啥優勢嗎?是的。大羊駝、羊駝以及其他駝科動物的免疫系統會產生兩種類型的抗體:一種和人類的普通抗體差不多,另一種抗體的體型卻只有普通抗體的四分之一,也被稱為納米抗體。由於尺寸小,納米抗體在霧化後,可以直接吸進肺部。另外這些抗體也更穩定。
在此次研究中做出重要貢獻的大羊駝(圖片來源:參考資料[2];Credit:Sonya Paske, Capralogics Ltd。)
為了開發針對新冠病毒的納米抗體,研究團隊往一隻名叫“沃利”的大羊駝體內註射了新冠病毒的一段刺突蛋白序列。時教授介紹說,這個名字來自他的一條黑色拉布拉多犬,實驗用的黑色大羊駝與它看起來很像。
兩個月後,大羊駝的免疫系統如願造出了一批成熟的納米抗體。利用基於質譜的方法,該論文的第一作者向宇菲找到了沃利血液裡與新冠病毒結合最強的納米抗體。
隨後研究人員們也檢驗了這類抗體的抗新冠能力——每毫升只需不到1納克的抗體,就可以中和足以感染數百萬細胞的病毒!通過對病毒中和機制的理解,研究人員把不同的高抗病毒納米抗體串聯起來,設計了一系列新穎的納米抗體二聚體、三聚體,用來更好的抗病毒。從數字上看,其多價納米抗體的半抑制濃度僅為每毫升0.058納克,是目前最強效的中和抗體之一。
向宇菲在手上展示納米抗體(紫色)與新冠病毒刺突蛋白(灰色)相結合的3D打印模型(圖片來源:參考資料[2];Credit:UPMC)
同時,通過與匹茲堡大學的張誠教授團隊和以色列希伯來大學(the Hebrew University of Jerusalem)的Dina Schneidman-Duhovny教授團隊合作,研究小組確立了這些納米抗體中和病毒的多種分子機制,並在此基礎上進一步改造和設計多位點抗體,以此克服病毒治療中常見的突變導致的耐藥性。
“大自然是最棒的發明家,” 時教授點評道,“我們開發的技術以前所未有的規模對新冠中和納米抗體進行了檢驗,也讓我們快速找到了數千種具有無可匹敵的親和力與特異性的納米抗體。”
研究人員們也指出,傳統抗體需要靜脈輸注,對抗體量的需求也很大,因此成本會比較高昂。在這方面,納米抗體有著額外的優勢。研究人員們也期望這類抗體能得到廣泛應用,幫助我們治療或是預防新冠疾病,早日度過疫情。