貓抗病毒藥物可有效抑制新冠病毒的複制
近日,《自然-通訊》雜誌發布的一項新研究顯示,一種貓抗病毒藥物可有效抑制細胞培養物中新冠病毒(SARS-CoV-2)的複制。這項研究由加拿大阿爾伯塔大學的生化系教授Joanne Lemieux及其團隊展開。他們合成了前體藥GC376和及其母體GC373,在試管內和人體細胞系中檢驗了其抗SARS-CoV-2效果,並調查了前體藥GC376在體外對SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑製作用。GC376是一種用於治療貓類感染性腹膜炎的二肽蛋白酶抑製劑。
Lemieux 表示:“經過兩個月的時間,我們得到的實驗結果顯示,這種藥物能有效阻止細胞中新冠病毒的複制,也有可能在人體內具有同樣的效果,成為一種治療新冠肺炎的有效方法。”
SARS-CoV-2 病毒中的一種主要蛋白酶Mpro 能夠將病毒的多聚蛋白進行切割,是一個重要的潛在藥物靶點。GC376 是一種雙肽蛋白酶抑製劑,能在納摩爾級別有效抑制SARS-CoV-2 的Mpro。用核磁共振(NMR)分析GC376 抑制Mpro 時的晶體結構,結果顯示,抑製劑以半硫縮醛形式共價連接到Mpro 的Cys145 上。
圖| SARS-CoV-2 Mpro 和GC373 相互作用時的晶體結構(來源:上述文章)
該實驗的結果首先被發表在預印本網站BioRxIV 上,之後才被發表於期刊《自然- 通訊》上。Lemieux 解釋到,這是因為新冠肺炎相關的研究都有一條規則,就是研究結果必須及時地公佈於眾。
Lemieux 認為,快速地進行GC376 的人類新冠肺炎試驗研究很有必要,特別是當前新冠肺炎的長期解決方案,如疫苗,可能需要一年甚至更長時間才能實現。而目前該藥物已被證實具有較強的抗新冠病毒能力,可以進入到臨床試驗階段。
通常,藥物進入臨床試驗階段,必須先在實驗室裡證實有效,接著進行動物模型實驗。而該藥已經被用於治療貓的冠狀病毒感染,強效且無毒性,所以可以進入下一階段的研究。
同時,阿爾伯塔大學的研究者們正計劃對該抗病毒藥物的治療過程進行改進並測試,使其能在病毒內部起效。
Lemieux 和她的同事們已經計劃開展該藥用於新冠治療的臨床研究。他們最近與獸藥公司Anivive Life Sciences 展開合作,該公司能生產足夠量的抗病毒藥物用於臨床試驗。Lemieux 博士還指出,該藥可能和remdesivir 進行聯合試驗,有望在部分國家獲得許可使用。