新研究對一種癌症免疫治療技術進行調整以抑制HIV病毒
艾滋病病毒是一種隱蔽的病毒,能夠蟄伏在受感染的細胞內,如果停止治療,就會重新出現。現在,一個研究小組已經找到了一種方法來縮小這種病毒庫,通過調整一種癌症免疫療法技術來給小鼠的免疫細胞增壓。
雖然艾滋病病毒仍然是一種致命的疾病,但它可以通過抗逆轉錄病毒療法(ART)得到控制。這種治療需要每天服用抑制病毒的藥物,目前病毒還不能完全從體內清除。這是因為病毒的副本可以隱藏在受感染細胞的基因組中,如果抗逆轉錄病毒療法被中斷,病毒就會再次出現。
解決這個病毒庫可能是治癒的關鍵,最近被稱為HDAC抑製劑的藥物和基因編輯工具CRISPR-Cas9取得了可喜的成果。現在,一個科學家團隊已經調整了一種癌症免疫治療方法,以根除這種病毒庫。
嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)涉及從患者體內移除免疫細胞,將其重新編程為針對特定疾病(通常是癌症)的細胞,然後將其重新引入體內。在新研究中,該團隊創造了一種針對HIV的新型T細胞。這涉及對T細胞進行工程設計,使其表達兩種不同類型的CAR–與目標結合的受體。每個CAR都有一個CD4蛋白,讓它瞄準HIV,以及兩個“共刺激域”中的一個,以提高其功能。其中一個有助於刺激T細胞的增殖和持久性,而第二個則幫助它更有效地殺死感染細胞。而最後的成分是一種名為C34-CXCR4的蛋白質,它可以防止HIV感染改造後的T細胞本身。
最終的結果是CAR-T細胞能夠有效殺滅感染細胞,能夠在體內復制並長期存活,並且至少對HIV的感染有部分抵抗力。在感染小鼠的測試中,研究小組發現,與未治療的小鼠相比,雙CAR-T細胞療法使HIV複製速度更慢,感染的細胞更少。在治療小鼠的血液中,研究人員還發現病毒數量減少,而HIV通常攻擊的CD4+T細胞存活較多。與單獨接受ART的小鼠相比,當與傳統的ART相結合時,病毒被抑制得更快,病毒庫也縮小了。
“這些受保護的雙CAR-T細胞療法能夠減少各種組織和細胞類型中的HIV負擔,包括長壽命的記憶CD4+T細胞,我們相信支持將CAR T細胞療法作為一種新的工具,針對HIV庫,實現HIV的功能性治癒的方法,”該研究的聯合首席研究員Todd Allen說。
該團隊表示,這一突破不僅可以為HIV帶來新的治療方法,還可以改善CAR-T細胞對癌症的使用。當然,這項工作還處於非常早期的階段,所以不能保證結果會延續到人類身上。
這項研究發表在《自然醫學》雜誌上。