今日，頂尖學術期刊《細胞》雜誌以封面論文的形式，介紹了一項關於新冠病毒的大型研究。一支跨國團隊發現，當細胞感染新冠病毒後，會出現諸多明顯的變化。研究人員們同時發現，一些藥物可以針對這些變化，從而有治療新冠病毒感染的潛力。

藍色的細胞絲狀偽足突起上，帶有橙色的出芽病毒顆粒（Image credits：Elizabeth Fischer， NIAID/NIH）

在論文中，科學家們指出，作為一類全新的冠狀病毒，新冠病毒存在“無症狀​​感染”現象，在症狀出現之前，就可以具有傳染性。而對於這種病毒在感染細胞後會引起怎樣的變化，我們了解得還不夠多。

為此，這支大型團隊決定使用基於質譜的定量磷酸蛋白組學（quantitative mass spectrometry-based phosphoproteomics）方法，研究新冠病毒在感染常見的細胞係後，細胞內的磷酸化進程是否會受到影響。磷酸化是細胞內信號通路的關鍵調控步驟。了解來自宿主和病毒的蛋白在感染後會如何被磷酸化，有望讓我們了解疾病的病理髮生。

如同研究人員們所預計的那樣，在病毒感染細胞後的不同時間點，不少蛋白的磷酸化出現了明顯增加。這既包括了來自新冠病毒的蛋白，也包括了一些與新冠病毒蛋白髮生互作的宿主蛋白。

在感染後的不同時間點，不同蛋白的磷酸化過程會出現不同的變化，且與病毒細胞週期相關

根據這些磷酸化位點的動態，研究人員們進一步將它們分為5個不同的組。有意思的是，各組都可以和病毒的生命週期掛起鉤來——第一組會在感染的2小時內出現上調，與病毒進入細胞相關；第二組與病毒的複制和/或外出（ egress）有關；第三第四組與RNA的加工有關，且會出現下調；第五組則與感染的反應有關。

再具體看，在感染新冠病毒後，CK2與p38 MAPK會得到激活，多種細胞因子也會產生，最終關閉和有絲分裂有關的激酶，導致細胞週期的停止。此外，CK2也會促進細胞產生絲狀偽足突起（filopodial protrusions），突起上帶有正在出芽的病毒顆粒。這一瞬間也被科學家記錄了下來，成為了本期的雜誌封面。

研究的圖示

了解這些磷酸化的變化，又有什麼用呢？根據負責磷酸化的激酶的活性變化，以及已知的藥物作用機理，科學家們找到了87種不同的藥物和化合物，有望成為潛在的新冠病毒感染藥物。在這87款分子中，有10款已經得到了美國FDA的批准上市，還有53款已經位於臨床試驗之中。

研究人員們一共測試了68款藥物和化合物的抗病毒活性，並確認針對CK2、p38 MAPK信號通路、PIKEYVE、以及CDK的抑製劑有很強的抗病毒潛力，因此有望成為未來的潛在靶點。