日本科學家開發出合成真菌化合物可激活癌細胞的“自毀開關”
據外媒報導,人體內的所有細胞都有有限的壽命,但那些癌變的細胞卻用一些“狡猾的伎倆”來延長它們的壽命,並繼續在體內蔓延。東京大學的科學家們已經開發出一種合成版本的真菌化合物,通過重新激活一個缺失的基因,通常會促使這些邪惡的細胞自我毀滅。
當我們的細胞發揮它們的作用並接近生命的終點時,它們會經歷一種叫做細胞凋亡(apoptosis)的自主有序的死亡,為更新鮮和更健康的細胞掃清道路。但在基因突變的幫助下,癌細胞能夠避免這種命運,繼續繁殖形成腫瘤。
靶向這種機制並啟動癌細胞的凋亡一直是該領域研究人員的主要關注點,橄欖油中的化合物和其他用鹽沖刷它們的技術是近期表現出希望的幾個技術。而在一種在真菌種類Ascochyta中發現的天然化合物中,科學家發現了另一種令人興奮的可能性。
之前的實驗表明,這種名為FE399的化合物可以在體外觸發癌細胞的凋亡,通過恢復驅動程序性死亡過程的自毀基因。該化合物在對抗結直腸癌方面表現出了特別的前景,但該化合物的複雜性質意味著大量複製該化合物是一項艱鉅的任務。
從真菌中提取FE399的天然版本並不是一個可行的選擇,這為這種有前途的抗癌化合物的使用設置了一個重大障礙。但東京大學團隊決心找到一條前進的道路,並著手開發該化合物的完整合成版本,為大規模生產鋪平道路。“我們希望創造一種能夠治療結腸癌的先導化合物,我們的目標是通過FE399的全合成來實現這一目標。”研究作者Isamu Shiina教授說。
研究團隊首先確定了該化合物的複雜結構。隨後是一個漫長的試錯過程,直到研究人員迎來一個重大突破,他們在一塊板子上產生了三個斑點,帶有與FE399完全相同的化學“簽名”。雖然還需要進一步的測試來研究這種合成版本的FE399在應對不同類型癌症方面的效率,但研究小組對這一發現感到“興奮”,並看到了大規模生產的巨大潛力。
“我們希望這種新生產的化合物能夠為結直腸癌患者提供一種前所未有的治療選擇,從而改善疾病的整體結局,最終提高他們的生活質量。”Shiina教授說。
該研究發表在《European Journal of Organic Chemistry》雜誌上,而下面的視頻則是對該研究的概述。