科學家設計出新型抗體有望為監測阿爾茨海默病有毒蛋白提供新視角
據外媒報導,一個國際科學家團隊設計了一種新型的抗體,可以準確地檢測出疑似導致阿爾茨海默病相關神經變性的有毒低聚體。這一突破有望為研究人員提供一種測量這些蛋白質聚集的新方法,從而改進藥物設計和臨床測試。
對阿爾茨海默病的治療方法的研究主要集中在消除澱粉樣蛋白的毒性堆積,稱為斑塊。最近的一些研究表明,與癡呆症和阿爾茨海默病相關的主要神經退行性損害可能發生在更早的時候,在這些澱粉樣蛋白形成較大的斑塊之前。
阿爾茨海默病中澱粉樣蛋白功能障礙的最早階段似乎是當這些蛋白開始錯誤折疊和結塊時。當這些錯誤折疊的蛋白質開始聚集在一起時,它們最初形成了所謂的低聚體。而這些澱粉樣蛋白低聚體可以在更大的斑塊出現前十幾年開始形成。
“目前迫切需要定量的方法來識別低聚體–這些低聚體在阿爾茨海默病中扮演著重要角色,但對於標準抗體發現策略來說太難捉摸了,”新研究主要負責人、劍橋大學Misfolding Diseases中心Michele Vendruscolo解釋說。“雖然澱粉樣蛋白假說是一種流行的觀點,但它還沒有得到充分的驗證,部分原因是β澱粉樣蛋白低聚體是如此難以檢測到,因此對於阿爾茨海默病的病因存在不同的意見。”
研究人員利用十年來在“折疊錯誤疾病中心”開發的方法,設計了一種新型的抗體,對澱粉樣蛋白低聚體具有高度的特異性親和力,而不是任何其他形式的澱粉樣蛋白。這使得研究人員能夠以前所未有的準確性對澱粉樣蛋白低聚體進行特異性量化。
“低聚體是很難檢測、分離和研究的,”該研究的第一作者Francesco Aprile說。“我們的方法允許產生能夠靶向低聚體的抗體分子,儘管它們具有異質性,但我們希望這可能是向新的診斷方法邁出的重要一步。”
這一抗體的突破並沒有立即指向阿爾茨海默病的新療法,但研究人員表示,對這些低聚體進行更好的診斷監測,將大大加速新型療法的開發。顯然,檢測這些低聚體將為實驗性藥物的療效提供新的見解,並幫助我們了解這種破壞性神經退行性疾病的早期階段。
“因此,發現一種能夠準確靶向低聚體的抗體是監測疾病進展、確定病因並最終控制病情的重要一步。”Vendruscolo說。
這項新的研究發表在《美國國家科學院學報》(PNAS)雜誌上。