科學家嘗試用實驗性分子減少有爭議的糖尿病藥物的副作用
一種新開發的實驗性藥物可以幫助減輕曾經有希望的糖尿病藥物所帶來的一些危險副作用。早期的動物試驗表明,這種新型的組合療法在幫助調節2型糖尿病患者的血糖水平方面既安全又有效。
羅格列酮(Rosiglitazone)於1999年首次被FDA批准用於人類用途。它作為2型糖尿病患者的治療方法無疑是有效的,然而,隨著越來越多的報告提到一系列的不良反應,人們很快就開始擔憂。心力衰竭、骨質疏鬆、體重增加和體液瀦留都是一些研究與羅西格列酮有關的副作用。
到了2010年,很明顯,羅格列酮出現了問題。藥品製造商葛蘭素史克面臨著一系列的民事訴訟,最終被美國政府認定為隱瞞研究數據,表明該藥可能增加心髒病發作風險,因此被美國政府認定有罪。此後,該藥已從多個國際市場上撤下,但在美國仍可使用。
最近發表的一項研究來自耶魯大學公共衛生學院,是迄今為止調查羅格列酮與心臟問題關聯的最大系統性審查。該研究證實,這種藥物確實會增加一個人患心血管問題的風險。
“長期以來,羅格列酮一直被用於治療2型糖尿病和胰島素抵抗,”來自德克薩斯大學西南醫學中心的Da Young Oh解釋說,“…….這種藥物非常好–非常有效。但與此同時,仍有嚴重的副作用,包括體重增加、體液瀦留等。”
新的研究將羅格列酮與一種新的實驗性小分子化合物A結合起來進行測試。激活脂肪細胞和一些免疫細胞中的這種受體,可以改善胰島素敏感性和降低炎症。魚油中的Omega-3脂肪酸是一種天然的GPR120激活劑。
動物試驗顯示,羅格列酮和化合物A協同作用,可以降低糖尿病小鼠模型中的胰島素敏感性。最重要的是,這種組合治療方法允許低劑量的羅格列酮產生類似於在更多問題的高劑量中看到的療效。
“我們在這項研究中使用的超低劑量在小鼠模型中沒有顯示出任何副作用–沒有體重增加,沒有體液瀦留–”Da Young Oh表示。“希望我們能夠以更低的劑量使用羅格列酮,以更有效的方式治療2型糖尿病患者,而且沒有副作用。”
在這個階段,動物研究並沒有具體證明這種聯合療法能直接緩解人類服用羅格列酮後出現的骨質疏鬆和心臟問題。雖然該研究確實假設較低的羅格列酮劑量可能會避免較高劑量的危險不良反應,但這需要在未來的研究中得到驗證。
化合物A由世界上最大的製藥公司之一的默克公司開發。在這個階段,它仍然是一個早期的研究藥物,所以在我們看到這種新的羅格列酮聯合療法在臨床上使用之前,還有很長的路要走。
這項新研究發表在《細胞代謝》雜誌上。