預防肺結核的卡介苗可降低新冠感染?以色列大樣本研究:無效
卡介苗除了抗肺結核的特別作用外,還有著對免疫系統有益的非特異性作用,可以幫助抵抗多種其他感染,並常被用於治療膀胱癌。近期不斷有科研人員提出,接種卡介苗或許能保護醫護人員和其他危險人群免受新冠的侵害。
不過,國際權威醫學期刊《美國醫學雜誌》(JAMA)在當地時間5月13日刊發的一項來自以色列的研究顯示:童年階段接種卡介苗,對成年後避免新冠侵害並無幫助。論文團隊來自以色列沙米爾醫學中心微生物組研究中心(Center for Microbiome Research, Shamir Medical Center)。
以色列這項研究的特殊之處在於:在1955年至1982年之間,作為國家免疫計劃的一部分,以色列向所有新生兒常規接種疫苗。那段時間內,以色列的疫苗接受率很高,覆蓋率超過90%。但從1982年後,以色列僅向結核病高發國家的移民接種卡介苗。這項變化可以比較相似人群中,不同卡介苗接種情況的感染率和重症比例。該研究選取了卡介苗國家疫苗計劃終止前3年和終止後3年內出生的個體。
新冠病毒導致的病死率在不同國家、地區有所不同。有猜測認為,原因之一可能與各國各地區的兒童卡介苗(BCG疫苗)接種政策有關——有卡介苗接種政策的國家和地區,其報告確診病例較少,死亡人數更低。然而,這種猜測有一個巨大的缺陷:不同地區新冠死亡率的差別,受到很多潛在因素的影響,例如爆發階段、受影響人群的平均年齡、疾控措施、檢測數量以及與COVID-19相關的死亡定義或漏報。以色列這項研究的優勢在於通過大樣本的兩個相似年齡組隊列研究和的比較,將其他混雜因素限制在最低限度。
以色列衛生部的現行的新冠防控政策是對每位出現咳嗽、呼吸困難、發燒的患者進行新冠核酸檢測。研究者選取的是在2020年3月1日至4月5日間的鼻咽拭子核酸測試結果。測試結果按被測試者的出生年份進行分層,相關的人口數據是從以色列國家中央統計局獲得的。研究者用χ2檢驗來1979年至1981年之間出生人群(39-41歲)和1983年至1985年之間出生人群(35-37歲)的新冠陽性率差異。雙尾漸近顯著性檢驗閾值設置P<0.05。
在72060項測試結果中,有3064名被測試者來自1979年至1981年之間出生的患者(占同期出生人群的1.02%;49.2%的男性;平均年齡為40歲),其中2869名被測試者來自1983年至1985年之間出生的未接種疫苗的人群(占同期出生人群的0.96%;男性佔50.8%;平均年齡為35歲)。卡介苗接種組有361人陽性,比例為11.7%;未接種疫苗組有299名陽性,比例為10.4%。陽性測試結果比例沒有統計學意義上的顯著差異。兩組中都有1例嚴重疾病(需要機械通氣或ICU),都沒有死亡病例。具體結果如下:
在年齡35至41歲之間的以色列成年人中,兒童期是否接種過卡介苗與SARS-CoV-2陽性率是相似的,無統計學上的顯著性差別。由於兩組人群的嚴重病例的數量很少,因此無法得出有關卡介苗接種與新冠嚴重性之間關係。
總之,本研究不支持兒童階段接種卡介苗苗對成年期的新冠具有保護作用的。
卡介苗(BacillusCalmetteGuerin,又稱BCG)在1920年代開始大面積推廣,通常用來預防結核病(TB),常常為稱作“出生第一針”。它含有一種活性減弱的牛分枝桿菌,是引起結核病的結核分枝桿菌的近親。
通常一種疫苗會引起針對特定病原體的免疫反應,比如抗體可以結合和中和一種病毒,但不能抑制其他類型的病毒。而卡介苗的工作原理是促進骨髓中的免疫系統細胞,這些細胞隨後被釋放出來,增強免疫系統的先天機制,能夠對各種病原體做出反應。
卡介苗能降低新冠風險的說法,最早源自美國紐約理工大學3月上傳在預印本網站medRxiv上的一篇論文,並未經過同行評議。
文章分析178 個國家數據後發現,一些從來沒有推廣過卡介苗的國家,如美國、意大利、比利時和荷蘭等,新冠發病率高於普及卡介苗的低收入國家。此外,若普及時間較晚(如伊朗),新冠死亡率也偏高。
隨後,國際上陸續有與卡介苗相關的新冠臨床試驗跟進。
3月27日,澳大利亞墨爾本大學宣布將啟動一項臨床試驗,檢驗醫護工作者接種卡介苗後能否受到保護。3月31日,荷蘭也在國際臨床試驗網站上招募志願接種卡介苗的醫護人員。
權威醫學期刊《柳葉刀》雜誌5月4日刊發了澳大利亞墨爾本大學、世界衛生組織、美國西奈山伊坎醫學院、德國波恩大學的通訊文章《對接種卡介苗以減輕COVID-19影響的思考》 ,表示雖然存在一定的證據證明卡介苗或許有效,但仍需嚴格遵循世衛組織的建議:只能在隨機對照試驗中使用卡介苗,來驗證其對減輕新冠影響是否有效。在此驗證有效之前,濫用卡介苗,可能帶來一系列的連鎖負面反應。
《柳葉刀》通訊稱,SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒,在對照試驗中,已證明卡介苗能夠降低具有該結構的其他病毒的感染嚴重性。例如,在荷蘭的志願者試驗中,卡介苗將黃熱病疫苗的病毒血症減少了71%(95%CI 6–91)。在兩項針對小鼠的研究中,它顯著降低了門果病毒(腦心肌炎病毒)感染的嚴重性。
該通訊稱,現在人們已經了解了卡介苗有益脫靶效應的許多機制。卡介苗和其他一些活疫苗可誘導代謝和表觀遺傳學變化,從而增強對其後感染的先天免疫反應,這一過程稱為訓練免疫(trained immunity)。因此,卡介苗疫苗可能會降低SARS-COV-2暴露後的病毒血症,從而減輕COVID-19的嚴重程度,並加快患者的恢復速度。
國務院聯防聯控機制4月14日召開新聞發布會,回應了近期一些國家稱打卡介苗可以減少得新冠肺炎的可能性的問題。中國工程院院士王軍志表示,國外有這個傳聞,卡介苗實際是兒童計劃免疫的疫苗,在我們國家應用的面還是比較廣的,但是目前我們沒有看到確切的研究數據來支持這個說法。