在《自然》子刊Nature Medicine的最新一期，有關HIV疫苗的一項最新研究引人注目。來自斯坦福大學醫學院（Stanford University School of Medicine）、埃默里大學（Emory University）等多家機構的科研人員合作，檢驗了一種新型HIV疫苗的保護效果。在獼猴身上開展的實驗顯示，這種新疫苗產生了強有力的免疫應答，能更好地預防感染，並帶來持久的保護效果。

研究結果不僅為預防艾滋病提供了重要見解，幾位研究作者表示，這一發現十分及時，對開發針對其他病原體（包括最近大流行的新冠病毒）的疫苗具有廣泛意義。

研究作者在論文中指出，目前的HIV疫苗開發大多集中於誘導中和抗體（nAb）的產生，即讓免疫系統的B細胞製造更多抗體使病毒失活。

而這支研究團隊設計的新疫苗策略是，產生中和抗體的同時加強細胞免疫，也就是促使體內的T細胞產生更強的抗病毒反應，從而增強疫苗的保護效果。

研究作者打比方說，產生中和抗體與細胞免疫就像免疫系統發揮作用的兩條手臂，如果加強細胞免疫應答這條手臂，那麼即便中和抗體的水平不那麼高，雙臂協同作用也可以提供更好的保護。

▲HIV感染CD4陽性T細胞（圖片來源：NIAID）

為了檢驗這種“雙臂”疫苗方案的效果，研究人員給45只獼猴進行了接種和測試。“非人靈長類動物目前仍然是測試新型疫苗潛力的最佳模型。”研究負責人之一Eric Hunter教授介紹。

這些獼猴被分為3組，在40週時間內分多次接受了相應注射。第一組接種的疫苗由膜蛋白和佐劑組成，前者是HIV顆粒外表面的蛋白，可以刺激抗體產生，後者常用於增強免疫應答；第二組在此基礎上，額外增加了3種經過改造的病毒載體，它們不具有傳染性，但包含的基因會編碼病毒蛋白Gag，用於激活細胞免疫；第三組，作為對照，只注射了佐劑。第80週，這些動物接受了一次加強免疫。

▲實驗動物分為3組，接受不同的疫苗接種方案，並接受病毒注射以檢驗不同方案的保護效果（圖片來源：參考資料[1]）

從首次接種後的第84週起，科學家們讓這些動物發生病毒暴露，連續10週接觸低劑量的SHIV病毒（猿類HIV）。對照組的動物大部分很快就被感染，兩個實驗組則得到了顯著保護。其中，第一組有53%的猴子未被感染；相比之下，組合疫苗讓第二組動物得到的保護效果更強，67%免受感染。

研究人員注意到，在膜蛋白疫苗組，高滴度的中和抗體是預防感染的關鍵。有意思的是，第二組中，有些猴子體內的中和抗體滴度並不高，沒有達到過去認為的閾值，動物卻獲得了更強的保護。

“過去，人們一直認為只有增加中和抗體的效價才是讓疫苗更有效的關鍵，而做到這點又非常困難。”研究負責人之一Cynthia Derdeyn教授說。而從目前的結果來看，在中和抗體不多的情況下，研究人員期待的“雙臂”協同作用取得了效果。

▲接種組合疫苗（藍線），動物中不受病毒感染的比例更高；而在被感染的動物中，接受疫苗的猴子體內，病毒載量普遍要比對照組低一個數量級（圖片來源：參考資料[1]）

開發HIV疫苗時的另一個難題是延長疫苗的保護時間，而此次的研究結果同樣在這個問題上有可喜的結果。

在接種完成的近一年以後，科學家們再次用更多SHIV對猴子“攻毒”。結果顯示，膜蛋白+Gag的組合疫苗讓其中2/3的動物在反复病毒暴露後始終不受感染，相比只接受膜蛋白疫苗，保護效果更加持久。

▲加強免疫8個月後，此前未被感染的獼猴再次連續病毒暴露，組合疫苗（藍色）依然提供了顯著的抗感染能力（圖片來源：參考資料[1]）

研究作者分析說，新型疫苗接種方案提高了效果，可能是由於疫苗誘導產生了一種叫作“組織駐留記憶T細胞”的CD8陽性T細胞。這些細胞會移動到病毒侵入部位（比如粘膜組織），並在那裡停留一段時間，充當哨兵。如果再次看到病毒，這些細胞就會立即行動，分泌信號給附近的其他免疫細胞在感染部位對抗病毒。

作為研究共同負責人，埃默里大學的微生物學和免疫學教授Rama Amara博士指出：“有了這些研究結果，我們離利用疫苗預防艾滋病的目標又邁進了一步。”

研究團隊表示，他們將根據目前的結果繼續完善這種疫苗的開發，包括進一步評估什麼樣的策略可以引發細胞應答與中和抗體，以提供更強的保護，最終目標是將抗體加細胞免疫的疫苗新方案應用於臨床試驗。“我們認為，對於其他病原體，包括流感、結核病、瘧疾和現在的新冠病毒，同樣的方法也是可行的。”Amara博士最後補充說。