新冠肺炎疫情出現以來，有報告稱部分新冠患者的眼結膜出現症狀，還有研究在患者淚液中檢測到新冠病毒。這些現象引發人們對新冠病毒是否可能通過眼睛進入人體的關注。近日，約翰斯·霍普金斯大學醫學院和中山大學中山眼科中心發現，新冠病毒入侵細胞所需的關鍵蛋白ACE2和TMPRSS2在人眼的結膜、角膜緣和角膜中均有表達，ACE2在結膜和角膜的上皮表層染色最為明顯。研究人員認為，這些發現表明包括結膜在內的眼表細胞易受新冠病毒感染，因此可作為新冠病毒的入口和人與人之間的傳播媒介。該結論突出了戴口罩和注意眼接觸對預防新冠肺炎傳播的重要性。

圖1：ACE2在人角膜和角膜緣的表達和定位。圖中展示了角膜（AC）、角膜緣（EF）和肺（HI）的ACE2表達。D、G、J為對照組。（A）框中的區域在（B，C）中以較高的放大倍數顯示。（E）框中的區域在（F）中以較高的放大倍數顯示。肺上皮和血管內皮分別用紅色和藍色箭頭表示。

此前，香港大學醫學院研究團隊也發現，新冠病毒遠比“非典”病毒更容易感染人類結膜和上呼吸道，而眼睛可能是人類感染新冠肺炎的重要途徑。若人類觸摸受污染的物體表面後擦拭眼睛，傳染性病毒就有可能通過這種方式傳播。

上述約翰斯·霍普金斯大學的研究論文題為“ACE2 and TMPRSS2 are expressed on the human ocular Surface , suggesting susceptibility to SARS-CoV-2 infection”，發表在生物預印本網站bioRxiv。

研究由約翰斯·霍普金斯大學醫學院的兩位眼科教授Charles G. Eberhart和Elia J. Duh領銜。他們和同事分析了ACE2和TMPRSS2在死者全眼和眼科手術結膜標本中的表達。ACE2和TMPRSS2分別是新冠病毒進入細胞所需的受體蛋白和蛋白酶。

研究人員收集了10個死者眼球和5個屈光手術結膜標本作為樣本。10個死者的眼球中，5個來自生前因糖尿病引發視網膜病變的患者，另外5個眼球來自非糖尿病且無眼部疾病的患者。

在研究涉及的所有標本中，研究人員均發現了ACE2在結膜、角膜緣和角膜表達。所有的眼和結膜標本也都有TMPRSS2表達。對同一批樣本使用免疫印跡方法（immunoblotting）進一步證實了ACE2在人的眼表表達。

圖2：死後眼球結膜的ACE2表達及定位。AB,CD來自2個眼球，E為正常IgG對照組。箭頭表示血管內皮細胞（A）和杯狀細胞（D）。

圖3：結膜手術標本的ACE2表達及定位。（A）框中的區域在（B）和（C）以較高的放大倍數顯示。（D）框中的區域在（E）以較高的放大倍數顯示。箭頭表示杯狀細胞（C，E）。

研究人員隨後通過對10個死者眼標本的免疫組化方法確定了ACE2在角膜中的定位。他們發現，ACE2染色在角膜上皮呈陽性，角膜上皮的基底細胞和最淺層細胞呈輕度至中度染色。在某些樣本中，角膜緣ACE2的染色強度比鄰近的角膜上皮強。類似的，研究也確認了ACE2在結膜上皮表達，在許多標本中，ACE2染色在大多數淺表層上皮細胞中尤為明顯。

圖4：角膜和角膜緣的TMPRSS2表達和定位。圖中展示了角膜（AC）、角膜緣（EF）和肺（H）的ACE2表達。

接下來，研究人員用免疫組化方法檢測了TMPRSS2在死後眼角膜中的表達和定位。他們發現，TMPRSS2在所有標本的角膜、角膜緣和結膜上皮層顯示出一致的強染色。與ACE2相比，TMPRSS2的染色強度更高。

圖5：死後眼球結膜的TMPRSS2表達及定位。圖中展示了2個眼球的結膜（AB，CD，EF）。箭頭表示杯狀細胞(D,F)。

圖6：結膜手術標本的TMPRSS2表達及定位。（A）框中的區域在（B）以較高的放大倍數顯示。C為正常IgG對照組。

研究總結稱，結膜和角膜上皮細胞中ACE2和TMPRSS2的存在支持眼表作為呼吸道以外的次要感染部位，甚至可能作為病毒感染人體的初始入口。