新冠病毒迅速席捲全球，確診病例超400萬。迄今為止，尚未有疫苗或特效藥可防治新冠病毒感染。老藥新用是目前的一大思路，來自中國的科研團隊發現：蒲地蘭消炎口服液對新冠肺炎有療效。此次新冠抗疫中，中藥得到了廣泛應用，此前連花清瘟也得到了包括鐘南山院士在內的眾多專家推薦。

研究者表示，現有藥物在藥代動力學、已知的副作用、安全性和給藥方案方面相比研發新藥具有優勢。蒲地蘭消炎口服液是一種中藥製劑，成分主要是板藍根（Isatis Indigotica）、苦地丁（Corydalis Bungeana）、蒲公英（Taraxacum Mongolicum）、黃芩（Scutellaria Baicalensis）。

該研究（Therapeutic efficacy of Pudilan Xiaoyan Oral Liquid (PDL) for COVID-19 in vitro and in vivo）於5月8日刊發在由四川大學華西醫院/生物治療國家重點實驗室與施普林格自然出版集團旗下自然科研合辦的英文學術期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）》上。

該研究團隊來自國家衛生健康委員會人類疾病比較醫學重點實驗室，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所，北京協和醫學院比較醫學中心，新發再發傳染病動物模型研究北京市重點實驗室。該研究的通訊作者為中國醫學科學院醫學實驗動物研究所，北京協和醫學院比較醫學中心的鮑琳琳研究員。

鮑琳琳主攻實驗動物學，主要從事流感、MERS經呼吸系統感染的感染性疾病動物模型研製。其課題組在2009年甲流爆發時迅速建立了小鼠和雪貂感染動物模型，並研製了多物種傳播預警體系和氣溶膠傳播預警模型，為新型流感病毒制定和更新風險評估提供現實依據。

蒲地蘭消炎口服液被認為具有清熱解毒，涼血化瘀等功能。研究者表示，其還具有很強的抗病毒和抗菌作用，已廣泛應用於腮腺炎、咽炎、兒童急性扁桃體炎、急性支氣管炎等。此次研究中，研究者通過體外和體內研究評估了蒲地蘭消炎口服液抗SARS-CoV-2的效率，認為其可為治療COVID-19提供借鑒。

研究者首先比較了在SARS-CoV-2感染的Vero E6細胞中採用蒲地蘭消炎口服液與對照組的病毒複製差異。

如上圖所示，半最大效應濃度（EC50，concentration for 50% of maximal effect）= 1.078 mg / mL，半細胞毒性濃度（CC50）= 8.914 mg / mL，針對性指數= 8.27（編註：用於評價某種提取物或化合物的安全性），表明蒲地蘭消炎口服液可能有效抑制病毒複製，阻止病毒感染。

研究者用蒲地蘭消炎口服液治療感染SARS-CoV-2的hACE2轉基因小鼠，以顯示其潛在的療效。將12只SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠隨機分為兩組，即蒲地蘭消炎口服液治療組和模型對照組。從病毒接種後1小時開始，通過胃內途徑給予小鼠蒲地蘭消炎口服液治療，劑量按照蒲地蘭消炎口服液（4μmL/ kg），然後每天1次，持續5天。

與模型對照組的體重減輕相比，在感染後1天（dpi，p=0.0120），3 dpi（p = 0.0020）和5 dpi（p = 0.0006），經蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的體重相比SARS-CoV-2感染後的對照組有著顯著的增加。如下圖所示：

然後，與模型對照組相比，經蒲地蘭消炎口服液治療的SARS-CoV-2感染hACE2小鼠在3 dpi（**** p <0.0001，t = 27.94，df = 4）和5 dpi（ p = 0.0021）時，肺中的病毒RNA拷貝顯著減少。

這些數據表明蒲地蘭消炎口服液在體外和體內對SARS-CoV-2都具有抑製作用，並且改善了小鼠由病毒複製引起的體重減輕。

為了評估蒲地蘭消炎口服液抗SARS-CoV-2肺炎的功效，研究者在蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠和對照組小鼠中觀察到組織病理學變化。在SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠中，肺組織在5 dpi時出現彌散性中度肺炎伴間質增生。此外，肺泡間質被炎性細胞增厚，並發現炎性細胞浸潤在血管周圍。相比之下，經蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的肺組織顯示出輕度的間質性肺炎以及少量的炎性細胞浸潤，如下圖所示：

對兩組的肺部炎症程度進行半定量比較，結果表明，與未治療的對照小鼠相比，經蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的炎症降低了（p = 0.0034），如下圖所示：

研究者表示，這些數據表明，經蒲地蘭消炎口服液治療後，SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠的肺炎得到緩解。

蒲地蘭消炎口服液包含四種草藥由181種成分組成。根據治療目標數據庫（TTD）中蒲地蘭消炎口服液成分靶向基因的疾病富集分析，蒲地蘭消炎口服液對哮喘（p = 2.41E-03），慢性阻塞性肺疾病（p = 2.45E- 03）有潛在影響。研究者稱，這些與COVID-19緊密相關。自從金花清感顆粒，連花清瘟和疏風解毒膠囊進入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》，研究者通過DisGeNET挖掘了84個與SARS相關基因和16個共同靶向基因（ ACE，IL10，ACE2，IL6，ADAM17，GOT1，MIP，AGT，NFKB1，CCL5，RNase2，FcεR2，TNF，GPT，TPO，IFN-γ ），並通過Venn圖分析了蒲地蘭消炎口服液、金花清感顆粒、連花清瘟和疏風解毒膠囊。對於STRING分析，蒲地蘭消炎口服液和SARS之間的蛋白質-蛋白質相互作用富集，表明這16種蛋白質之間建立了高度特異性的物理接觸（p = 3.82E−14）。研究者對這16種蛋白質相關的蒲地蘭消炎口服液化合物中的有效成分進行了分析，如下圖所示：

此前曾有研究報告，蒲地蘭消炎口服液可通過蛋白質-代謝物網絡減輕肺的病理損傷並減少血清中的促炎細胞因子，例如IL-10和TNF-α。在這項研究中，IL-10和TNF-α被包括在16種靶向蛋白中。但是，這些蛋白是否參與免疫介導的抗炎和抗病毒過程還需要進一步的實驗數據。

因此，研究者稱，該結果結合生物信息學和網絡藥理學分析表明，蒲地蘭消炎口服液在體外和體內均表現出有效的抗SARS-CoV-2活性，並對患者有更好的結局，可在臨床上單獨用於治療或與其他有效抗病毒藥物合用。