胃癌是全世界癌症死亡的第三大原因。但對於我們亞洲人來說，胃癌顯得有些特別，因為胃癌的發病率在東亞尤其突出。是遺傳因素，還是飲食等生活習慣，或者兩者之間的某些相互作用讓東亞人容易被胃癌纏上？

近日，東京大學等多家日本研究機構合作完成的一項研究，為我們更好地預防胃癌提供了重要信息。研究人員對531名胃癌患者的基因組數據和生活方式等進行綜合分析，通過比較其中300名亞洲人和200多名非亞洲人的數據，總結出亞洲人容易得胃癌的三大因素：抽煙，喝酒，東亞人特有的一種基因突變。研究結果發表在《科學》旗下的子刊Science Advances。

研究人員首先對這500多名胃癌患者做了全外顯子測序分析。正如我們對癌症發生的理解，癌變過程中癌細胞基因組會獲得各種特有的體細胞突變特徵。根據不同的突變特徵，研究人員把這些胃癌病例分成了6組。

而在其中一組，他們注意到一些特點：癌症突變負擔相對較低，有1/5為瀰漫性胃癌，但更關鍵的是，90%以上的病例為亞洲人，並且70%的患者擁有一個著名的基因突變ALDH2。

ALDH2突變在東亞人當中十分普遍。這個基因編碼的蛋白在酒精代謝過程中發揮關鍵作用，而東亞人獨有的突變類型卻會讓這種蛋白活性大大降低，於是酒精攝入體內後無法被及時代謝，引起的一種常見表現就是喝酒後容易皮膚發紅。

▲喝酒容易臉紅，是因為基因缺陷造成體內負責酒精代謝的一種關鍵酶活性不足（圖片來源：Pixabay）

接下來，研究人員對這一胃癌亞型的日本病例進行了深入分析，尤其是生活習慣和基因組之間的關係。他們得出結論，喝酒和ALDH2突變基因正是這類胃癌在亞洲人群中高發的重要原因。尤其值得注意的是，這類胃癌患者大多數並沒有大量飲酒。換言之，由於特有的基因缺陷，即便少量飲酒，也會使他們面臨更大的胃癌風險。

鑑於在另一種東亞人中常見的癌症——食管癌中，喝酒與抽煙經常“聯手”增加患病風險，此次研究人員還繼續考察了抽煙的影響。對日本胃癌隊列的詳細病因展開分析後，研究人員發現，對於ALDH2正常的人來說，抽煙沒有與酒精產生協同效應；對於不喝酒的人來說，抽煙也沒有進一步增加風險。然而，如果是有ALDH2缺陷又喝酒，菸酒不分家的後果就是雪上加霜，患上胃癌的風險進一步加大。

▲日本研究人員繪製了十分通俗易懂的總結（圖片來源：參考資料[2]；Credit： Akihiro Suzuki， Hiroyuki Aburatani， Hiroto Katoh， Shumpei Ishikawa）

總結來看，這一發現揭示了遺傳傾向與生活習慣的相互作用，對東亞人群胃癌風險的影響，無疑具有重要的臨床和社會意義。在這些結果的指導下，我們不妨針對性地採取一些干預措施，例如通過遺傳易感性對胃癌高危人群進行早期檢測，戒菸戒酒、改善生活習慣，從而盡可能地減小罹患胃癌的風險。