蓋茨髮長文談新冠:安全有效的疫苗或在18個月內出現
比爾·蓋茨(Bill Gates)近日在自己的博客發布文章,提出了全球重新開放在新冠疫苗方面的需求。“切合實際的講,如果我們要恢復正常,我們需要開發一種安全有效的疫苗。”蓋茨在博客中說:“我們需要製造數十億劑疫苗,我們需要將它們傳播到世界的每一個角落,所有這些事情需要盡快發生。”
蓋茨表示,他樂觀地認為安全有效的疫苗可能會在18個月內出現,儘管最短可能只需9個月時間,最長或長達兩年。
以下是蓋茨原文:
這些天我被問得最多的一個問題是,世界何時才能回到去年12月冠狀病毒大流行前的狀態。我的答案總是一樣的:當我們擁有一種幾乎完美的藥物來治療新冠病毒的時候,或者當地球上幾乎每個人都接種了新冠病毒疫苗的時候。
對前一種情況,近期內不太可能發生。我們需要一個奇蹟般的治療藥物,該藥應該擁有至少95%的有效性來阻止疫情的爆發。然而,目前的大多數候選藥物都沒有那麼強大。這些藥物確實可以挽救很多人的生命,但還不足以讓我們恢復正常。
這樣我們就只剩下了疫苗這個選項。
人類此前還從沒面臨過比研製新冠病毒疫苗更為緊迫的任務。實際上,人類社會要想恢復正常,必須要開發出一種安全有效的疫苗。我們需要製造數十億劑的疫苗,並把它送到世界的每一個角落——所有這些都需要盡快發生。
這確實是一項令人生畏的工作。雖然我們基金會是世界上最大的疫苗供應商,但這項疫苗研製工作已使我們以前所做的任何事情都相形見絀。這一工作需要全球性的前所未有的合作。這項工作必須要成功,因為我們別無選擇。
關於這場新冠病毒疫苗研製的競賽,下面是你所需要知道的。
整個世界正以史上最快的速度在研製這種疫苗。
安東尼·福西博士說,他認為新冠病毒疫苗的研製需要18個月左右的時間。我同意他的說法,不過具體時間難以確定,可能只需要9個月,也可能長達2年。
儘管18個月聽起來是一段很長的時間,但這已是科學家研製疫苗所能達到的最快速度了。疫苗開發通常需要5年左右的時間。一旦將某種疾病作為目標,就必須製造出相應疫苗並在動物身上進行試驗。然後才能開始在人類身上測試其安全性和有效性。
安全性和有效性是衡量一個疫苗最重要的兩個指標。安全性是指:當疫苗施用於人體時是否安全。一些輕微的副作用(如輕微發燒或註射部位疼痛)是可以接受的,但人們不應該因為接種了疫苗而得病。
有效性衡量的是疫苗對你感染某種疾病的保護程度。雖然理想情況下你希望一種疫苗100%有效,但實際上並不是每個人在接種之後都能獲得免疫。例如,今年的流感疫苗只有45%的有效性。
為了測試安全性和有效性,每個疫苗都需要經過三個階段的測試:
• 第一個階段是安全性試驗。對一個候選疫苗,首先需要在一小群健康志願者身上測試不同的劑量,來發現可產生最強免疫反應的最低有效劑量。在這一劑量下,一般不會產生嚴重的副作用。
• 一旦確定了劑量配方,就進入了第二個階段。該階段測試疫苗在那些需要它的人身上的效果。在這個階段,成百上千的人進行了疫苗接種。這個接種群體應包括不同年齡和健康狀況的人在內。
• 然後,在第三個階段,對成千上萬的人進行疫苗測試。這通常是耗時最長的階段,因為它發生在所謂的“自然疾病狀態”(natural disease conditions)下。將疫苗接種給一大群可能已處於感染風險中的人們,然後就等著,看疫苗能使多少人免於得病。
在通過所有三個階段的測試後,就需要建造相應工廠來生產疫苗,然後將疫苗提交給世衛組織和各種政府機構獲得批准。
對大多數疫苗來說,上述的研製進程都非常有效。但是,對我們目前面臨的緊急情況而言,這一正常的研製時間表就顯得太長了。研製進程每縮短一天,都將在拯救生命和減少數万億美元經濟損失等方面對世界帶來巨大的積極影響。
因此,為加快這一進程,疫苗開發人員正在盡一切可能壓縮研製時間。下圖顯示了研究人員計劃如何縮短研製時間:
在傳統的研發過程中,上面圖中的研發步驟都是依次順序進行的,以解決一些關鍵問題和未知問題。這有助於降低財務風險,因為研製新疫苗的成本非常高昂。許多候選疫苗最終會遭到淘汰,因而在一般情況下,都是在確認前一個步驟成功了之後才會進入到下一個步驟。
但對新冠病毒來說,研發資金不再是一個問題。政府和其他組織機構(包括我們基金會和一個名為“流行病預防創新聯盟”(CEPI)的聯盟機構)已經明確表示,無論花費多少,都將全力支持疫苗的研發。因此,科學家們可以同時進行數個研發步驟以節省時間。例如,私營部門、政府和我們基金會將開始識別可生產各種潛在疫苗的生產設施。如果有些設施最終證明不能派上用場,那也沒關係。為了在疫苗生產上取得進展,這只是一個很小的代價。
幸運的是,壓縮疫苗研製時間並不是唯一的加快疫苗研發的方式。另一種方式是同時測試許多不同的疫苗。
目前在研發管線上正有幾十個候選疫苗進行著測試。
截至4月9日,已有115種不同的新冠病毒候選疫苗正處在研發測試中。我認為其中八到十個看起來特別有希望。(同時,我們基金會也會關注所有其他候選疫苗,以免錯過其中一些也具有潛力的。)
這些最有前景的候選疫苗採用了各種不同途徑來保護身體免遭新冠病毒的侵害。要理解這些途徑,就需要了解人類免疫系統是如何工作的。
當疾病病原體進入你的身體時,你的免疫系統將會產生抗體。這些抗體附著在病原微生物表面的稱為抗原的物質上,並向你的身體發出攻擊信號。你的免疫系統會記錄每一個被它打敗過的病原微生物,這樣它就能在入侵者使你生病之前迅速識別並消滅他們。
疫苗通過教會你的身體如何在不生病的情況下戰勝病原體,從而規避掉上述整個過程。兩種最常見的,同時也可能是你最熟悉的疫苗類型是滅活疫苗和活疫苗。滅活疫苗含有已被滅活的病原體。活疫苗則是由被削弱了的活的病原體製成。活疫苗通常更為高效,但比滅活疫苗更容易帶來副作用。
滅活疫苗和活疫苗是比較“傳統”的方法。目前,針對新冠病毒的這兩種類型的疫苗都已經有了很多候選者。使用這兩種類型的疫苗的理由很充分:相關研製方法已經非常成熟,我們非常了解如何測試和製造它們。
但這些方法的缺點是它們非常耗時。每一劑疫苗都含有大量的物質。這些物質大多具有生物活性,這意味著你必須培植生長它。不幸的是,這個過程非常需要時間。
這就是為什麼我對兩種新的疫苗研製方法(即RNA和DNA疫苗研製方法)感到特別興奮的原因了。如果兩種方法中的任何一種證明有效,我們就很可能可以更快地將疫苗分發給全世界。(為簡單起見,下面我只解釋RNA疫苗的研製。DNA疫苗與之相似,只是遺傳物質和給藥方法有所不同。)
我們的基金會通過我們的自有資金以及CEPI的資金,支持了近十年來RNA疫苗研製平台的發展。我們原計劃用它來製造某種RNA疫苗,以治療類似像瘧疾這樣對窮人有很大影響的疾病。但現在看來它是最有希望的新冠病毒疫苗研製選項之一。第一個開始人體試驗的候選RNA疫苗是由一家名為Moderna的公司生產的RNA疫苗。
RNA疫苗的工作原理如下:與傳統的將病原體抗原註射進人體的方法相比,RNA疫苗向人體提供了產生抗原所需的遺傳密碼。當抗原出現在你的細胞外時,你的免疫系統就會攻擊它們,並在這個過程中學習如何擊敗未來的入侵者。這實際上是把你自己的身體變成了疫苗的生產工廠。
因為RNA疫苗利用你的身體完成了大部分的工作,因此它們並不需要耗費太多的材料。這使得它們的製造速度更快。不過,還有一個問題:我們目前還不能確定RNA是否是一個可行的疫苗平台。由於新冠病毒將是RNA疫苗的首個實戰對象,我們必須證明這個平臺本身是有效的,並且它能產生免疫。這有點像同時構建你的計算機硬件系統和你的第一個軟件。
雖然RNA疫苗顯示出前景,但我們仍必須繼續尋求其它的選項,因為我們仍不知道最終的新冠病毒疫苗具體將會是什麼。因此,在獲得最終的疫苗前,我們必須在盡可能多的研發道路上同時全速前進。
我們最終獲得的疫苗可能並不完美,但這可以接受。
天花疫苗是唯一一個能把天花疾病從地球上整體抹去的疫苗,但這個方法也比較殘酷。它在每個人的手臂上都留下了傷疤。每三個人中就有一個人的副作用嚴重到足以使他們無法上學或工作,不得不呆在家裡。甚至還有少部分人產生了更為嚴重的反應。
天花疫苗並不完美,但它完成了它的使命。新冠病毒疫苗也可能是類似的情況。
一個完美的疫苗應該是完全安全和100%有效的。一次單一劑量即足以為你提供終身保護。它也應該易於儲存和運輸。我希望新冠病毒疫苗具有所有這些特性,但考慮到我們的緊迫的研究時間表,它很可能不會同時具有所有這些特性。
正如我前面提到的,兩個優先考慮事項是安全性和有效性。由於我們可能沒有時間進行長時間多年研究,我們將不得不進行強有力的第一階段安全性試驗,並確保我們擁有良好的真實世界數據,以證明該疫苗是完全安全的。
在疫苗有效性方面,我們的迴旋空間更大一點。我認為一個>70%有效的疫苗即足以阻止疫情的爆發。而一個60%有效的疫苗也是可以用的,但在這種情況下,我們仍可能會看到一些局部的爆發。任何低於60%有效性的疫苗都不可能產生足夠的群體免疫力來阻止病毒傳播。
最大的挑戰將是確保疫苗在老年人中有效。年紀越大,疫苗的效果就越差。老年人的免疫系統和他們身體的其他部分一樣都已老化了,識別和攻擊入侵者的速度較慢。對於新冠病毒疫苗來說,這是一個大問題,因為老年人是對新冠病毒最為敏感脆弱的。我們需要確保他們受到有效保護。
針對老年人的帶狀皰疹疫苗是通過增強疫苗的強度來應對這種情況的。我們也有可能對新冠病毒疫苗採取類似措施,儘管這可能會帶來更多的副作用。衛健機構也可以要求超過一定年齡的人們接種額外的劑量。
除安全性和有效性之外,還有一些其他因素需要考慮:
• 我們需要多少劑量?只需一次劑量接種的疫苗當然更容易、更快捷。但這次我們可能需要一種多劑量的疫苗來獲得足夠的療效。
• 疫苗的效果能持續多久?理想情況下,疫苗會給你長期的保護。但我們可能最終只會得到一種只能在幾個月內阻止你得病的疫苗(比如季節性流感疫苗,它能保護你六個月)。如果發生這種情況,這種短期疫苗可能會被使用,但同時我們也將繼續研製效果為更持久的疫苗。
•怎麼儲存疫苗?許多常見的疫苗通常保存在4攝氏度左右——這是冰箱的平均溫度——所以儲存和運輸很容易。但是RNA疫苗需要儲存在低至-80攝氏度的低溫下,這將使得將該疫苗運送到世界某些地區變得更加困難。
我希望我們18個月後獲得的疫苗能盡可能接近“完美”。但如果不完美,我們也將會繼續改進。在人類擁有新冠病毒疫苗後,我認為這一疫苗將可能成為新生兒常規免疫計劃的一部分。
不過,在擁有疫苗後,仍有很多問題需要解決。這是因為:
我們需要製造和分發至少70億劑疫苗。
為了阻止這種流行病,我們需要讓地球上幾乎每個人都能接種這種疫苗。此前,人類還從來沒有試圖把某樣東西運送到世界的每一個角落。此外,正如我前面提到的,疫苗的製造和儲存特別困難。
除非對研製出的疫苗有了充分了解,否則我們就無法搞清很多關於疫苗生產和分發的事情。例如,我們現在還不清楚是否能利用現有的疫苗工廠來生產新冠病毒疫苗。
我們現在能做的就是建立各種不同種類的疫苗工廠來為疫苗生產做準備。每種疫苗都需要不同的生產工廠。我們需要準備好生產每種疫苗的設施,以便在疫苗一旦研製出來後,我們能夠盡快開始生產該疫苗。這將花費數十億美元。各國政府需要迅速找到一種可為這項工作提供資金的機制。我們的基金會目前正在與CEPI、世界衛生組織和各國政府合作來解決融資方面的問題。
另外一個需要決定的問題是:誰,將在何時,獲得疫苗?事實是,並不是每個人都能同時獲得疫苗。製造70億劑疫苗需要數月甚至數年的時間(如果是多劑量疫苗的話,可能需要140億劑),我們應該在第一批疫苗準備好後就開始分發。
大多數人都同意醫療衛生工作者應該先接種疫苗。但接下來,下一個獲得接種的將是誰呢?老年人?老師?從事重要工作的工人?
我認為低收入國家應該是最先獲得疫苗的群體之一,因為在這些地方,人們將面臨更高的死亡風險。新冠病毒在貧窮國家的傳播速度將會快得多,因為像身體隔離這樣的措施將更難實施。有更多的人處於不佳的健康狀態中,更容易出現並發症,而薄弱的衛生系統將使他們更難獲得所需的護理。優先在低收入國家接種疫苗可以拯救數百萬人的生命。好消息是,我們在全球免疫和疫苗聯盟(Gavi)已經有了一個有專門負責解決此事的組織。
對於大多數疫苗,生產商會與他們工廠所在國簽訂協議,這樣該國可以獲得首批疫苗。現在還不清楚在這次疫情上是否仍會如此。我希望我們能找到一個對全世界都公平的方法。一旦我們解決了這一問題,世衛組織和各國衛生當局將需要製定一個疫苗分配計劃。
不過,我們最終會擴大疫苗生產規模,這樣就可以將疫苗提供給每一個人。然後,人類社會就能回歸到正常狀態。同時,也希望人類社會在將來能做出正確抉擇,防止再次陷入目前的這種糟糕狀況。
現在的局面可能有點難看,但在隧道的盡頭有一盞燈在指引著我們前進。我們正在做著正確的事情,以盡可能快地獲得疫苗。同時,我敦促您繼續遵循您所在的政府當局製定的防疫指導方針。我們能否順利渡過這一劫難將取決於每個人是否能盡到自己的責任,保證彼此的安全。(樵風)