擁有百年曆史的血液療法如何成為對抗COVID-19的新方法
據外媒New Atlas報導,上周美國食品和藥物管理局(FDA)批准了從COVID-19康復患者中抽取血液作為新感染患者的治療方法。這種療法被稱為恢復期血漿療法,可以追溯到19世紀後期。目前一些醫生建議,在開發更複雜的療法和疫苗時,這可能是我們遏制病毒的權宜之計。
在19世紀90年代,德國科學家埃米爾·貝林(Emil Behring)開創了一種用於白喉的新療法。貝林與一位名叫北里柴三郎的日本醫生一起發現,感染某些毒素的動物的血清可以被注入人類,從而為各種疾病提供治療。
貝林當時將這些保護性分子稱為“ 抗毒素”,並在接下來的十年中優化了療法。他最終發現馬是產生大量血清抗毒素的最有效動物。1901年,貝林因開發這些白喉血清療法而獲得了第一屆諾貝爾生理學及醫學獎。
今天,我們了解了這種治療在理論上是如何工作的,因為我們了解了生物體的免疫系統如何產生抗體來抵抗某些傳染原。但是,一個多世紀以前,免疫學領域的科學家們還不完全了解血清療法的工作原理。貝林稱自己的血液為“非常特殊的果汁 ”,並使用諸如消毒劑之類的術語來描述他的血清療法如何治愈患者。
在整個20世紀的前幾十年中,這種治療方法被稱為一種恢復期血漿療法,並且在傳染病暴發時經常使用。從麻疹,腮腺炎到小兒麻痺症,康復患者的血液製品是常見的治療方法。該療法在1918 年的西班牙流感大流行期間得到了廣泛部署。2006年的薈萃分析對1918年至1925年間發表的八項研究進行了研究,結果表明恢復期血漿療法顯著降低了接受該療法的人群的死亡率。
當然,2006年的研究在解釋這些結果時引出了很大的局限性,因為20世紀初期的記錄案例研究沒有現代研究方法的嚴格方法。這些不是雙盲,隨機或安慰劑對照試驗。對照組是通過簡單地計數同一家醫院或病房中未經治療的患者而得出的。考慮到所有這些因素,薈萃分析表明,恢復期血漿療法的患者的總病死率為16%。未經治療的對照組的病死率為37%。
到20世紀中葉,這種治療方法最終不復存在。從發現抗生素到開發複雜的疫苗,科學家最終產生了更有效的醫學治療方式。
但是……新的治療方法需要時間來開發、試用和部署。而且,當一種新病毒開始在整個人群中傳播時,人們可能沒有足夠的時間來等待。特別是當面對一種全新的病毒,它具有很高的死亡率,並且沒有治療選擇。在非洲,最近的類似病例研究啟發了中國香港的醫生進行了即席恢復性血漿研究,證明了其治療埃博拉病毒的潛在功效。在2003年香港SARS爆發高峰期間的兩個月中,有80名患者接受了恢復期血漿療法。
在該研究中,治療組的總死亡率為12.5%。同期,香港的一般死亡率為17%。然而,也許更重要的是,該研究發現恢復期血漿療法的時機顯著影響了其成功率。那些較早接受治療的患者(在這種情況下,症狀發作後少於14天)顯示出比以後接受治療的患者更好的結局。
一個最近的元研究探討恢復者血漿療法,其包含從西班牙流感道SARS等疾病臨床報告的影響,得出總死亡率與治療的患者中廣減少了75%。這項2015年的研究還證實,儘早開始治療對於治療是否有效至關重要。
或是治療COVID-19的權宜之計
在COVID-19爆發初期,約翰斯·霍普金斯大學的免疫學家Arturo Casadevall重新提出了恢復期血漿療法的想法,此前有報導稱該療法正在中國試用。Casadevall不僅提出了具有百年曆史的療法作為對最近被診斷出該病毒的患者的一種潛在有用的早期治療方法,而且他暗示,對於頻繁接觸確診病例的醫護人員來說,它可能是一種有用的預防方法。
Casadevall和同事Liise-anne Pirofski在最近發表的觀點中寫道:“預計康復患者的血清將在接受其治療的患者中預防SARS-CoV-2感染。如果這一點成立,那麼接受恢復期血漿療法的人也許可以避免一段時間的隔離。這可以使他們繼續擔當保健提供者的關鍵職能。康復患者的血清也可用於預防在家中照顧COVID-19患者的家庭成員的疾病。”
Casadevall和他的約翰斯·霍普金斯大學團隊迅速開始建立基礎設施來研究這種治療方法,幾天后FDA 迅速做出了回應,不僅對恢復期血漿療法進行了快速跟踪臨床試驗批准,還允許立即進行富有同情心的使用條款。只要滿足某些條件,醫生就可以在臨床試驗的限制範圍之外對患者進行治療。
FDA需要考慮許多資格因素,包括規定獻血者在獻血前至少14天沒有症狀的規則。療程血漿的個人使用仍必須逐案獲得FDA的批准。
與Casadevall和他的約翰斯·霍普金斯大學團隊合作,來自美國各地的其他科學家正在聯合起來迅速展開試驗,以研究採用這種治療方法的最佳方法。來自Mayo診所的Michael Joyner和來自聖路易斯華盛頓大學醫學院的Jeffrey Henderson都在提供機構資源來推動這些臨床試驗的開展。
“這是一件可以很快完成,比藥物開發速度更快,因為它基本上涉及捐贈和輸血的血漿,” 亨德森解釋說。“一旦有從COVID-19中康復的人前來,我們就有了潛在的捐助者,我們可以使用血庫系統獲取血漿並將其分發給需要它的患者。”
在廣泛推廣治療之前,仍然有很多問題需要回答。為了有效地進行血清治療,需要在康復患者的血液中檢測出多少抗體?治療該疾病需要服用多少恢復性血漿?什麼時候是最佳治療時間?對於尚未感染該病毒的受試者,治療是否可以提供任何可靠的免疫力?
Casadevall相信可以很快找到這些問題的答案,但他強調這將需要資源才能快速行動。Casadevall說:“這都是可行的,但要做到這一點需要付出努力,組織,資源……以及從疾病中康復的人可以獻血。”
沒有人認為這種治療是COVID-19的靈丹妙藥,但是Casadevall和他的同事重申,這可能是權宜之計。更複雜的新療法和疫苗可能至少需要12到18個月才能生產,因此在短期內開發方法以改善患者預後並幫助防止進一步擴散可能會大大減輕脆弱醫療網絡的負擔,並挽救生命。
最重要的是,生產和部署恢復期血漿療法僅需要預先存在的血庫網絡即可。可以迅速重新部署美國當前的血液收集和供應系統,以開始從恢復的COVID-19患者那裡收集捐贈。一旦Casadevall和他的同事能夠驗證COVID-19治療的最佳實踐,恢復期血漿療法就可以在數月之內推廣到大量患者,從而拉平了傳播曲線,並為科學家提供了更多時間來研究有效的疫苗。
Casadevall和Pirofski在《臨床研究雜誌》上寫道:“很明顯,使用恢復期血清將是目前流行病中的權宜之計。但是,即使是本地部署,也需要在不同實體之間進行相當大的協調,例如傳染病專家、血液學家、血庫專家和醫院管理人員。因此,由於我們正處於全球大流行之中,我們建議各機構考慮緊急使用恢復期血清,並儘快開始準備工作。時間就是生命。”