Moderna 一家“不差錢”的疫苗明星公司
近日，Moderna 公司首席執行官Stephane Bancel 說道。十天之前， Moderna 公司與美國國家國民與傳染病研究所（NIAID）共同研發的的mRNA 新冠病毒疫苗正式啟動臨床I 期試驗；成為全球最先啟動臨床試驗的新冠疫苗之一（由中國團隊研發的重組新冠疫苗也在同一天正式獲批進入臨床試驗）。
由於這一重大突破，mRNA 技術受到了廣泛的關注，本次研發mRNA 新冠疫苗的Moderna 公司一時間也“火”了起來。
Moderna 與mRNA 技術的淵源
用mRNA 來指導抗原蛋白的合成，圖自Moderna 官網
數十年來，有關mRNA 藥物的願景一直令科學家們魂牽夢縈，他們在這一領域所做的努力也從來沒有停止。
2000 幾年的時候，生物化學家Katalin Kariko 正在賓夕法尼亞大學的實驗室裡對mRNA 進行研究，偶然之下，她和同事Drew Weissman 有了重大發現，改變mRNA 的一種基本成分尿嘧啶核糖核苷酸（簡稱尿苷酸），可以用於抑制細胞典型炎症。
2005 年，他們在報告中作了進一步披露，使用偽尿嘧啶核苷酸來代替原來的成分，可以大大降低樹突狀細胞識別出該mRNA 的可能性，從而躲避集體的免疫應答。在小白鼠實驗中，這種mRNA 最終被證明具有足夠的穩定性，不僅可以在小白鼠體內停留，還可以製造蛋白質。
很快，Katalin Kariko 就與Drew Weissman 成立了一家名叫RNARx 的公司，希望通過這項技術來開發藥物，他們的項目也得到了美國政府的100 萬美元的支持。然而，在政府資金到位後不久，賓夕法尼亞大學就出售了該技術的知識產權，這項技術還未進入臨床試驗就夭折了。
儘管RNARx 的商業化道路中斷，但mRNA 的技術仍然引起了不少科學家的興趣，其中就包括波士頓兒童醫院的干細胞生物學家Derrick Rossi。2007 年，Derrick Rossi 的研究團隊通過含有偽尿苷酸的mRNA 來編碼蛋白質，這種蛋白質可以將成熟細胞轉化為乾細胞。
MIT 的連續創業者Robert Langer 和醫療風險投資機構Flagship Pioneering 的首席執行官Noubar Afeyan 意識到了這項技術具有無限的潛力，一種全新的藥物類別將由此而生。於是，Moderna 成立。
從隱形模式到走上發展快車道
上圖從左至右為Moderna 總裁Stephen Hoge、RNA 研究總監Melissa Moore、首席執行官Stephane Bancel
圖自《Science》
2011 年，Moderna 公司收到Flagship Pioneering 的資金後就開始運作起來了，並且將目光鎖定在了新的（可申請專利的）核苷酸改造技術上。
就初創團隊而言，Moderna 堪稱大神雲集，包括了上文所提到的干細胞生物學家Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席執行官Noubar Afeyan、生物科學家Robert Langer、諾貝爾生理與醫學獎得主Timothy Springer以及哈佛幹細胞研究所首席教授Kenneth Chien 等，這些人都在各自的領域擁有超高的建樹。
儘管Moderna 在成立之初的兩裡一直以“隱形模式”運作，即在Flagship Pioneering 內部進行孵化，但Stephane Bancel 的加入推動公司的發展走上快車道。
2011 年，全球診斷行業頭部公司BioMerieux 的CEO Stephane Bancel 接受邀請加入Moderna 擔任CEO。之後，他開始做兩手準備，一邊招募更多的科研人員來完善mRNA 技術，一邊邀請醫藥界知名人士加入公司顧問委員會，比如2009 年諾貝爾醫學獎得主Jack Szostak。同時， 與領先的生物製藥公司建立了戰略聯盟，包括阿斯利康（AstraZeneca），默克（Merck＆Co.），還獲得了不少政府及私營機構的支持。
到2012 年底，Moderna 就已經圍繞mRNA 技術提交了80 多項專利申請，涉及4000 多項主張，包括化學修飾、RNA 工程、配方、物質組成、路線管理和給藥等等，並在腫瘤、遺傳性遺傳疾病、血友病和糖尿病四個領域建立了臨床前計劃。
目前，Moderna 的mRNA 療法研發管線中有21 個研發項目，編碼24 種不同的蛋白。其中包括10 種不同抗原可用於開發傳染病疫苗。其中進展最快的一款在研療法叫做mRNA-1647，針對的是鉅細胞病毒（CMV）感染。Moderna 目前有19 款在研藥物，其中10 種已經進入臨床，而適應證包括癌症、罕見病、心血管疾病、傳染病等多個領域。
上圖截自Moderna 官網
創紀錄的投資者“寵兒”
除了擁有雄厚的科研實力，Moderna 的吸金能力也不差。
從2010 年成立到2018 年上市前夕，Moderna 已從戰略合作夥伴和投資者手中獲得了超過26 億美元的資金；截至目前，Moderna 已獲得近30 億美元的資金支持，估值超過75 億美元。
Moderna 部分融資經歷如下：
- 2012 年12 月，Moderna 正式對外曝光，同時從Flagship Pioneering 內部獲得超過400 萬美元的融資；
- 2013 年11 月，Moderna 收到來自來Flagship Pioneering 和Boston Medical Investors 投資的1.1 億美元新一輪融資；
- 2015 年1 月，Moderna 獲得了來自製藥巨頭阿斯利康4.2 億美元的投資，創下生物技術公司融資記錄；
- 2016 年9 月，Moderna 完成4.74 億美元的融資，投資者來自美國、歐洲和亞洲；
- 2018 年2 月，Moderna 宣布完成5 億美元的G 輪系列股權融資，在本輪融資之後，Moderna 公司的估值從50 億美元漲到70 億美元。
在完成G 輪融資的同年12 月7 日，Moderna 在納斯達克正式上市，代碼為MRNA，以6.04 億美元的IPO 創下了美股史上生物科技行業記錄。不過，由於當日美股市場大幅下跌，納斯達克綜合指數跌幅超過3%，Moderna 股價破發。
作為全球三大mRNA 巨頭之一，Moderna 在本次疫情中迅速行動，2 月24 日就宣布研發出全球首款新冠病毒疫苗，股價在隨後的兩天裡從18.59 暴漲到29.16。
上圖為mRNA 新冠疫苗首位志願者 Jennifer Haller 接受注射
3 月16 日，Moderna 研發的mRNA 新冠疫苗進入臨床試驗，其股價在兩日內從26.49 美元漲到31.58 美元；3 月25 日，Moderna 宣布最早將在今年秋天分發疫苗給醫護人員，股價也在幾天內從25.82 美元漲到30.05 美元。
mRNA 新冠疫苗的動態值得我們期待。不過話又說回來，儘管Moderna 擁有雄厚的實力和資金支持，但目前為止，市面暫時還未有任何一款人用的mRNA 疫苗。Moderna 的mRNA 新冠疫苗現加快了臨床試驗的腳步，同時也面臨著潛在的風險。
無論如何，我們都期待好消息傳來。
參考資料：
https://new.qq.com/omn/20200320/20200320A0M0N200
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1659585940737003199&wfr=spider&for=pc