國家呼吸疾病臨床研究中心、中日友好醫院、武漢市金銀潭醫院等團隊的研究人員聯合在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表研究論文，公佈了洛匹那韋-利托那韋治療重症COVID-19成人住院患者的臨床試驗結果。

該項研究的通訊作者為中日友好醫院副院長、呼吸與危重症醫學科主任曹彬，武漢市金銀潭醫院院長張定宇，中國工程院副院長、中國醫學科學院北京協和醫院院長、國家呼吸疾病臨床醫學研究中心主任王辰。

同日，《新英格蘭醫學雜誌》刊發了社論“Covid-19——尋找有效的治療方法”。社論中寫道：這是一種英勇的努力。“湖北省的醫護人員在這場大規模的流行病中為病人提供了護理，而他們自己是最高風險群體之一。正如我們在2014年埃博拉疫情期間所看到的，在疫情面前，獲取高質量的臨床試驗數據來指導患者的護理是極其困難的，隨機設計的可行性也受到了質疑。”

社論中提到，“曹彬等人的研究小組不僅成功了，而且最終招募的患者人數（199人）比最初的目標還要多。”

新冠肺炎Covid-19目前仍然沒有特效藥，目前一種抗病毒候選藥物是HIV蛋白酶抑製劑，即洛匹那韋/利托那韋（Lopinavir/ ritonavir）組合。洛匹那韋對病毒SARS冠狀病毒主要蛋白酶（3CL蛋白酶）有作用，對新冠病毒有一定的抗病毒活性。洛匹那韋與增加藥物生物利用度的利托那韋一起，同時與免疫調節劑干擾素β-1b聯合，曾用於治療中東呼吸綜合徵（MERS）的臨床試驗(ClinicalTrials.gov ,NCT02845843) 。

對臨床而言，洛匹那韋-利托那韋的特別受關注之處或在於它的廣泛可及性和規模化的可生產性。目前也有很多病例報告顯示該藥物組合被用於治療Covid-19。

不過，具體效果如何？這還得打上問號。正是為解決這一問題，曹彬等人在最初的疫情暴發中心武漢進行了一項關於洛匹那韋-利托那韋對Covid-19患者療效的緊急隨機臨床試驗。

該臨床試驗於2020年1月9日通過倫理審查，1月18日至2020年2月3日（最後一例患者的入組日期）在武漢市金銀潭醫院開展。共計199例實驗室確診且符合入組條件的新冠病毒感染患者被隨機分組。其中100例被分配至標準治療組；99例被分配至洛匹那韋-利托那韋組，也就是說在標準治療的基礎上，增加洛匹那韋-利托那韋治療（各400mg 、100mg，每日兩次，療程14天）。

這項研究的總體結論為：在重症COVID-19成人住院患者中，與標準治療相比，研究團隊未觀察到洛匹那韋-利托那韋治療有益。值得注意的是，該試驗的總體死亡率是22.1％，仍大大高於COVID-19住院患者的初步描述性研究報告中11％至14.5％的死亡率，這表明納入試驗的是重病患者​​。

這篇社論提到，“不幸的是，這項臨床試驗的結果令人失望。在臨床改善的主要終點沒有觀察到任何益處：兩組都需要16天的中位時間。但某些次要終點的結果很有趣。洛匹那韋-利托那韋組的死亡人數略低，但考慮到人數較少，且標準護理組在基線時病情似乎更嚴重，這一觀察結果很難解釋。”

這項臨床試驗有一個細節是，如果把洛匹那韋-利托那韋組早期死亡的3名患者剔除統計，那結果會相對樂觀。這3名患者的死亡時間是在隨機分組之後，但尚沒有進行第一次給藥之。但這樣的統計可能會帶來爭議的，因為在對照組中沒有發生同樣的剔除。

這項研究的主要研究者在一份述評也提到：每個科研攻關團隊都希望本團隊提出的干預措施和藥物顯示特效，我們作為該項目的研究者，也有著強烈的願望，希望該藥物能夠有效。但是本著研究結果要經得起質疑和檢驗的原則，NEJM雜誌編輯和我們都採取了謹慎的態度選取ITT（意向治療）分析集作為主要終點結果，為本文下主要結論，而並未選取mITT （改良意向治療）分析集的主要終點結果。

除了主要終點的結論沒有帶來希望之外，次要終點則是喜憂參半。接受洛匹那韋-利托那韋治療組的死亡人數略低。然而，病毒排出並沒有顯著影響。社論指出，“由於該藥物被認為是作為病毒複製的直接抑製劑，無法抑制病毒載量以及病毒核酸的持續檢測強烈表明，它沒有預期的活性。因此，儘管這種藥可能有某些作用，但目前還不容易觀察到。”

那麼為什麼洛匹那韋-利托那韋沒有預期的效果？社論中分析，可能有兩個主要因素：第一，研究團隊選擇了一個特別具有挑戰性的人群，參與研究的患者感染較晚期，已經有相當大的組織損傷，此前的研究顯示，即使是高活性的抗菌劑對晚期細菌性肺炎的療效也有限；第二，洛匹那韋對新冠病毒確實沒有特別有效。

社論還重點討論了這項臨床中的病毒學結果。值得注意的是，那些通過鼻咽拭子篩查出新冠病毒陽性的患者中有35%在第1天通過口咽拭子檢測結果為陰性。這是由於檢測部位、患病時間、檢測特徵的不同，還是疾病的自然演變？

此外，42%的患者在第28天呈病毒載量陽性，但當時的定量數據顯示水平較低，可能接近檢測閾值。由於檢測的是病毒核酸，陽性結果不一定表明產生了傳染性病毒。

這些數據表明，評估嚴重疾病康復後的傳播能力將是幫助控制傳播的優先事項。

這篇社論總結道：儘管洛匹那韋-利托那韋對Covid-19患者無效，但本研究仍有許多重要的發現。研究人員迅速啟動了這項試驗，設計了一個能夠迅速得出答案的試驗。“我們從他們的工作中學到的東西可以幫助設計新的試驗。很明顯，快速啟動、高質量的隨機臨床試驗在流行條件下是可能的，即使在武漢的艱難環境下也是可能的。”