離治愈更進一步科學家發現感染乙肝必要因素
美國普林斯頓大學的研究人員發表在《自然-微生物學》雜誌上上的新研究表明,已經鑑定出一組人類蛋白質,乙型肝炎病毒(HBV)利用這些蛋白質在肝細胞內永久存活,這或將為治療慢性乙型肝炎病毒感染提供新的治療方向。
慢性乙型肝炎病毒感染是一種增加肝癌發病風險的疾病,超過2.5億人長期感染乙型肝炎病毒,每年造成全球近90萬人死亡,但目前並沒有能夠徹底治愈感染乙型肝炎病毒患者手段。
當乙型肝炎病毒第一次進入宿主的肝細胞時,它的DNA基因組包含了一些缺口和其他缺陷,在病毒建立永久性感染之前需要修復。要做到這一點,乙型肝炎病毒必須藉助宿主細胞的DNA修復機制,但病毒究竟需要這一機制的哪些成分,幾十年來一直是個謎。
為了確定修復乙型肝炎病毒DNA所需的成分,普林斯頓大學分子生物學副教授Alexander Ploss和博士後研究員Lei Wei在試管中重新創建了這個過程。
研究人員測試了幾十種DNA修復因子,發現從人類細胞中細胞純化的一組只需五種因子就足以完成該修復過程。去除這五種因子中的任何一個都無法成功完成修復過程,這表明瞄準這五種因子中的任何一個都有可能預防乙型肝炎病毒感染。
其中有一種重要的修復因子被稱為DNA聚合酶δ的酶,被一種叫做阿非迪黴素(aphidicolin)的藥物所抑制。研究人員發現,阿非迪黴素治療不僅在試管中可以阻止乙型肝炎病毒DNA的修復,而且在病毒感染的肝細胞中也用同樣的作用。
下一步,研究人員希望通過進一步的研究,以揭示這五種修復因子是如何協同合作來修復乙型肝炎病毒基因組的。這或將有助於治療慢性乙型肝炎病毒感染提供新方向。