新研究:觀察到新冠病毒最長排毒時間37天
3月9日,國際醫學期刊《柳葉刀》在線發表了中國醫生的一項關於武漢成人新冠肺炎(COVID-19)患者死亡的臨床過程及危險因素的隊列研究(Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study)。
這項研究首次描述了新冠病毒排毒的新數據,涵蓋了191名患者(137人出院,54人死亡)。存活者中位數新冠病毒排毒持續時間為20天,但在不幸去世的患者中新冠病毒直到他們死亡時都可檢測到。其中研究人員觀察到的最長排毒時間為37天。
該研究由中日友好醫院副院長曹彬領銜,還包括武漢金銀潭醫院博士劉志波等人。該研究是對武漢兩家醫院(武漢市金銀潭醫院135例,武漢市肺科醫院56例)191例確診為新冠肺炎的成年患者的最新觀察。截取時間為2019年12月29日入院,2020年1月31日之前出院或死亡。
研究表明,新冠肺炎住院患者的病毒排毒時間比預期的要長,但是作者建議,鑑於該研究中患者的嚴重疾病,有限的樣品和遺傳物質進行測試,所有患者的真正病毒排毒持續時間仍然不清楚。
年齡大、有敗血症症狀、入院時有凝血問題是與新冠狀病毒高死亡風險相關的關鍵危險因素。這項新研究首次檢查與住院的成年人最終出院或者死亡結局有關的嚴重疾病和死亡的危險因素。191例患者中,137例出院,54例在醫院死亡。作者指出,對他們發現的解釋可能受研究樣本量的限制。
此外,作者還提供了有關病毒排毒的新數據,這些數據表明存活者的病毒排毒中位數持續時間為20天(從8到37天不等),並且在54名非存活者中直至死亡都可以檢測到病毒。
雖然長時間的病毒排毒表明患者仍可能能傳播新冠病毒,但作者表示,病毒排毒的持續時間受疾病嚴重程度影響,並註意到該研究中的所有患者均已住院,其中三分之二的患者合併了嚴重或重大疾病。此外,估計的病毒排毒持續時間受到呼吸道標本收集頻率低和样本中缺乏可測量的遺傳物質檢測的限制。
“在我們的研究中發現,病毒的長時間脫落對於確診的新冠肺炎感染患者的隔離預防措施和抗病毒治療具有重要的指導意義。但是,我們需要明確的是,對於新冠肺炎無症狀感染者,不應將病毒排毒時間與其他自我隔離指南相混淆,因為該指南基於病毒的潛伏時間。”中日友好醫院副院長曹斌解釋。
圖中顯示了倖存的和死亡的新冠肺炎住院患者的主要症狀、結局和病毒排毒時間等臨床病程。還有主要症狀的中位持續時間、並發症的開始時間和結果。
ICU=重症監護室SARS-CoV-2=嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2 ARDS =急性呼吸道窘迫綜合徵COVID-19 =新型冠狀病毒肺炎
這項研究首次描述了新冠肺炎進展的全貌。倖存者的發燒中位時間約為12天,與非倖存者相似。但是倖存者的咳嗽可能會持續很長時間,45%的倖存者在出院後仍會咳嗽。在倖存者中,呼吸困難(呼吸急促)將在約13天后停止,但會持續到非倖存者死亡。這項研究還說明了發生不同並發症的時間,如敗血症,急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS),急性心臟損傷,急性腎臟損傷和繼發感染。
在研究過程中,研究人員比較了出院的倖存者和非倖存者之間的臨床記錄、治療數據、實驗室結果和人口統計學數據。他們研究了住院期間的症狀,病毒排毒和實驗室檢查結果的臨床過程(例如,血液檢查,胸部X光檢查和CT掃描),並使用數學模型檢查了危險因素與醫院死亡有關。
研究指出,平均而言,患者為中年(中位年齡56歲),大多數為男性(62%,119例患者),大約一半患有潛在的慢性疾病(48%,91例患者),最常見的是合併有高血壓(30%,58例患者)和糖尿病(19%,36例)。
從發病開始,患者的平均出院時間為22天,平均死亡時間為18.5天。與倖存者相比,死亡患者的年齡更大(平均年齡為69歲vs 52歲),並且在順序性器官衰竭評估(SOFA)中得分較高,入院時敗血症和d-二聚體蛋白的血藥濃度升高(凝血指標)。
作者也注意到該研究的一些局限性,包括由於排除了2020年1月31日之後仍在醫院中的患者,在研究對象限定在此次疫情較早期階段,患者疾病相對較重,死亡人數並未反映出新冠肺炎的真實死亡率。他們還指出,並非所有患者都進行了所有實驗室檢查(例如d-二聚體檢查),因此可能低估了他們在預測院內死亡中的確切作用。最後,缺乏有效的抗病毒藥,對標準支持療法的依從性不足以及高劑量的皮質類固醇激素,以及某些患者病情晚期轉移到醫院,都可能導致某些患者的預後不良。