中科院和上科大最新發現:這些老藥或對新型肺炎有效
由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊,利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展抗2019-nCoV藥物研究。
饒子和/楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩选和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥(詳見附表),建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。研究團隊後續將繼續深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試,為臨床研究和治療提供更加直接的指導。
候選藥物包括蛋白酶抑製劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑製劑以及2種其他類藥物;發現含有“二苯乙烯”結構的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結合較好,可能對病毒有抑製作用;在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎上發現老藥肉桂硫胺、環孢菌素A可能對2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世紀70年代用於抗精神分裂症的藥物,對冠狀病毒3CL水解酶具有抑製作用,免疫抑製劑環孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環孢親和素A相互結合,已有研究表明聯用乾擾素和環孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部複製及造成的組織損傷。他們研究還發現,虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。
應急攻關團隊已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝,製劑工作正在進行;環孢菌素A的膠囊製劑製備工藝也已經完成;其它部分藥物的合成工藝探索也已完成。我們歡迎相關企業和研究機構與我們合作,共同抗擊2019-nCoV。