新型抗生素開發速度放緩:耐藥性問題或將威脅全球
世界衛生組織表示,私人投資的下降和新抗生素開發的創新不足正在削弱人類與耐藥菌感染作鬥爭的努力。兩項新報告顯示,研發中的新抗生素不足。正在研發的60種產品,包括50種抗生素和10種生物製劑,與現有的治療方法相比收效甚微,而針對最關鍵的耐藥細菌,即革蘭氏陰性細菌(Gram-negative bacteria)的研發新藥則很少。
儘管一些處於早期測試階段的臨床前候選藥物更具創新性,但要能提供給患者還需要數年的時間。
這兩份報告分別關注臨床試驗階段的抗菌藥物和臨床前研發中的抗菌藥物。報告發現,抗生素的研發主要由中小型企業推動,因為大型製藥公司不斷退出這一領域。
世衛組織於2017年發布了優先病原體清單,其中包括12種細菌,以及結核病。這些病菌對大多數現有療法具有耐藥性,因此對人類健康構成越來越大的風險。該清單是由世衛組織領導的獨立專家小組制定,以鼓勵醫學研究界為這些耐藥細菌開發創新的治療方法。
在目前處於臨床試驗階段的50種抗生素中,有32種針對世衛組織所列的優先病原體,但與現有抗生素相比,這些研發中的新藥大多數效用有限。同時,僅有兩種能對抗具有多重耐藥性的革蘭氏陰性細菌,目前這些細菌傳播迅速,需要緊急加以遏制。
革蘭氏陰性細菌,例如克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)和大腸桿菌(Escherichia coli),可引起嚴重且往往致命的感染,對免疫系統較弱或尚未完全發育的人,如新生兒,以及老年人、接受手術和癌症治療的人,構成特殊威脅。
報告強調,針對NDM-1超級病菌(New Delhi metallo-beta-lactamase 1)的研發不足尤其令人擔憂,目前只有三種針對這一超級病菌的抗生素正在臨床研發中。NDM-1超級病菌對多種抗生素都具有抗藥性,包括目前對抗耐藥性細菌感染的最後一道防線——碳青黴烯類抗生素(carbapenem)。
與此同時,用於治療結核病和引起腹瀉的艱難梭菌(Clostridium difficile)的新抗菌劑的前景較好,臨床研發中一半以上的藥物符合世衛組織定義的所有創新標準。
相比之下,處於臨床試驗前的研發中的抗生素顯示出更多的創新性和多樣性,目前有252種藥物針對世衛組織的優先病原體。
但是,這些產品仍處於開發的早期階段,仍然需要證明其有效性和安全性。最樂觀的情況是大約10年內有2到5個產品能夠上市。