頂尖學術期刊《自然》今日同時上線三篇論文，為提高癌症免疫療法效果提供了新角度。來自法國國家健康與醫學研究院（INSERM）、美國德克薩斯大學安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、瑞典隆德大學（Lund University）的三項獨立研究，讓免疫系統中的一個關鍵角色——B細胞，站到了對抗腫瘤的聚光燈下。

▲今日《自然》雜誌對這三項研究做了專文評述（圖片來源：參考資料[4]）

說到免疫療法，很多讀者可能已經不感到陌生。這種創新的癌症治療方法，通過調動患者自身的免疫系統來對抗腫瘤，讓很多原先無藥可治的癌症患者奇蹟般逃脫了死神的魔爪。

然而令人遺憾的是，免疫療法並非萬能藥。目前接受免疫療法的患者中只有大約20%能獲得持久的臨床受益。為什麼有些患者有更好的效果？如果可以弄清楚其中的原理，有助於開發新療法，讓更多患者獲益。

現有的免疫療法主要集中在免疫系統中的殺傷性T細胞，提高它們識別並攻擊癌細胞的能力。而此次三篇論文同時指出，T細胞並非唯一有能力與癌症抗爭的免疫細胞。

▲B細胞主要通過分泌抗體產生免疫效應（圖片來源：123RF）

這三項研究在多組不同類型癌症的患者中觀察到，當B細胞在腫瘤內形成一種稱為“三級淋巴結構（tertiary lymphoid structures，TLS）”的細胞團時，患者接受免疫療法會有更好的效果。

“你可以把三級淋巴結構的功能看作是免疫細胞的’學校’，幫助它們接受教育，有效地學習如何識別和攻擊癌細胞。”其中一項研究的負責人、法國知名的免疫學教授Wolf Fridman生動地解釋道。

Fridman教授的研究組分析了600多個軟組織肉瘤的基因表達譜，基於免疫細胞的特徵將樣本分為多個亞組。他們發現，其中B細胞是最強的預後因子，富含B細胞的免疫亞組在臨床試驗階段接受抗PD1單抗的治療後，患者的生存率最高。

第二項研究則在轉移性黑色素瘤的臨床樣本中研究了B細胞的作用，發現CD8陽性T細胞和CD20陽性B細胞同時出現，預測了患者有更高的生存率。分子表型的分析顯示，三級淋巴結構在黑色素瘤的免疫微環境中起著關鍵作用，賦予了T細胞不同表型。

第三項研究首先在黑色素瘤患者中對比了對免疫療法起效和無效的腫瘤。大規模RNA測序的結果顯示，B細胞標記物是兩類腫瘤中表達差異最明顯的基因。接著，研究組在兩組接受了免疫檢查點抑製劑治療的腎細胞癌患者和黑色素瘤患者中進行驗證。

“我們發現，B細胞不是無所事事的旁觀者，而是同樣會對抵抗腫瘤的免疫反應做出有意義的貢獻。”這項研究的主要作者、德克薩斯大學安德森癌症中心的Beth Helmink博士說。

B細胞是一類產生抗體的免疫細胞。儘管還不能確定三級淋巴結構中的B細胞具體如何起作用，科學家們猜測，處於抗腫瘤前線的B細胞或許可以產生抗體有效地抗擊癌細胞，也可能通過支持T細胞來發揮作用。

▲腫瘤微環境中的B細胞也能發揮抗擊腫瘤的作用（圖片來源：參考資料[4]）

《自然》雜誌對這一發現有很高的評價，特地發表專文評論。免疫學家Tullia Bruno教授在評述中指出，這組論文“具有洞察力，採用了統計上可靠的臨床數據，將B細胞和三級淋巴結構帶到了抗腫瘤免疫的前沿”。這些結果也為後續研究指出了新的方向，將T細胞介導的免疫療法和利用B細胞的方法結合起來，有望為更多患者帶來有效的抗癌效果。