中國公司百濟神州宣布，其自主研發的BTK抑製劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA™，英文通用名zanubrutinib）通過美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准，用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

11月15日，新一代BTK抑製劑澤布替尼在美國FDA獲批，成為第一款由中國企業自主研發、在FDA獲准上市的抗癌新藥，百濟神州召開媒體發布會分享成果。新京報記者李雲蝶攝

這標誌著，澤布替尼成為迄今為止第一款由中國企業自主研發、在FDA獲准上市的抗癌新藥，實現中國原研抗癌新藥出海“零的突破”。

淋巴瘤是一組起源於淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱，為全球範圍內發病率增速最快的惡性腫瘤之一，中位生存期僅為三至四年。多數患者在確診時已處於疾病晚期，面臨著治療手段有限、預後不良的困境。

11月15日，百濟神州公司在澤布替尼獲美國FDA批准媒體溝通會上展示的一組數據顯示，無論在二期臨床實驗還是在最終註冊性臨床試驗中，澤布替尼都展示出了比同類藥物更好的療效。

百濟神州中國區總經理兼總裁吳曉濱博士稱，“中國原研新藥實現出海’零的突破’，說明我們國家不僅在大的製造裝備、高鐵、IT行業走到了世界的前面，我們的生物製藥現在也開始嶄露頭角。”

以下是新京報記者與澤布替尼研發的主要領導者之一，百濟神州全球研究、臨床運營和生物統計暨亞太臨床開發負責人汪來博士的對話。

11月15日，汪來博士與媒體分享澤布替尼的研發路程。受訪者供圖

工作原理：抑制出問題的蛋白

新京報：澤布替尼的工作原理是什麼？

汪來：簡單的說，癌症主要是因為人體中某些蛋白的功能出現了異常，導致某些細胞不受人體控制地拼命瘋漲，或者本應死亡的細胞不再死亡，不斷增殖，成為我們常說的腫瘤，而這些出問題的蛋白就是靶點。澤布替尼的工作原理就是抑制與套細胞淋巴瘤有關的BTK靶點。

新京報：相比其餘BTK抑製劑，澤布替尼最核心的突破點是什麼？

汪來：首先，澤布替尼只對BTK蛋白產生抑制效果，避免影響其他蛋白在人體內的功能。第二是抑制效果充分，澤布替尼抑制BTK靶點是100%而且持久的。

新京報：除了套細胞淋巴瘤（MCL），澤布替尼還適用於其他血液腫瘤嗎？

汪來：只要抑制BTK對腫瘤有抑製作用的，澤布替尼都會有效。如慢性淋巴細胞白血病（CLL）和華氏巨球蛋白血症（WM）。此外，澤布替尼對邊緣帶B細胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤、瀰漫性大B淋巴瘤等很多B細胞淋巴瘤都會有抑製作用，正在開展共計16項臨床試驗。

獲FDA優先評審、提前批准

新京報：為何澤布替尼能夠獲得FDA批准？

汪來：是基於兩項主要試驗的有效性數據和其他很多試驗的安全性數據。其中，有效性數據證明了澤布替尼在套細胞淋巴瘤治療中非常有效；另外還有在澳大利亞進行的一期試驗，證明了這個藥不光是在中國患者當中有效，也在西方患者當中有效。

新京報：獲批過程順利嗎？

汪來：我們拿到了FDA的四張“通行證”——“孤兒藥認定”、“快速通道”、“突破性療法認定”、“優先審評”，其中含金量最高的就是2019年1月FDA授予的“突破性療法認定”，這給澤布替尼帶來了很多特殊待遇，比如今年年中，我們向FDA遞交了新藥上市申請，8月份就被確認接受並獲得“優先審評”資格。

按照FDA的規則，應該是六個月以後，也就是明年2月份出結果。FDA本身是一個非常高效的機構，給出結果的時間往往會比Deadline早，但早了三個半月是非常少見的。

我認為原因主要是我們遞交的資料很全，沒有臨床數據的缺失，數據也很漂亮，質量讓FDA沒有什麼質疑，所以審批快一些。

中國企業自主研發

新京報：澤布替尼項目是如何誕生的？

汪來：2012年4月，我去參加美國癌症研究協會（AACR）的年會，當時看了伊布替尼(imbruvica)作為第一代BTK抑製劑的數據，覺得伊布替尼的療效是不錯，但是不能完全抑制BTK靶點，且除了抑制BTK靶點還會抑制其他靶點，還有改進的空間。

回到中國後，我們就討論在百濟神州把BTK抑製劑這個項目建起來，2012年7月，研究團隊正式立項，經過半年多的篩選、測試，最終在500多個化合物中選定了澤布替尼做最終候選分子。

新京報：澤布替尼是由中國企業自主研發的嗎？

汪來：是的。百濟神州在全球有1000名臨床研發人員，中國占了600人。澤布替尼是在位於北京昌平生命科學園的研發中心研發出來的，前期的研發工作全都是在中國做的，研發團隊大部分都是中國人。

新京報：研發過程遇到了什麼困難？

汪來：臨床試驗只有通過足夠大量的樣本數據才能得出有效的科學性結論，這就意味著巨大的投入。

以我們對照伊布替尼的全球三期頭對頭臨床試驗為例，僅僅購買伊布替尼藥物，一個病人一年就要10萬美金，病人用藥長達3-4年，相當於一個病人的成本就是30萬-40萬美金，而我們僅其中一項試驗就有400位病人，這是一筆非常大的數字。公司此前也面臨過經濟困難，為了這個項目我不知道跟投資者講過多少次。

新京報：最終能夠取得突破，有何政策原因？

汪來：中國在2015年藥政改革之前，做新藥研發太慢了。藥物已經可以準備上臨床了，但是到藥政部門去申請，小分子化合物要十幾個月通過審批，大分子化合物甚至要兩年以上，太慢了。

2015年開始國家大力支持新藥的研發，其中一些政策比如“鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新，優化創新藥的審評審批程序，對臨床急需的創新藥加快審評”等，給國家的醫藥創新帶來翻天地覆的變化，土壤好自然會開花。國家有好的政策，我們有人才、資金和理想抱負，就可以把中國的創新藥做好。可以說，沒有我國藥政改革，就沒有今天在美國FDA零的突破。

新京報：實現中國原研新藥出海“零的突破”，你和研發團隊是什麼感受？

汪來：以前，中國製藥公司的產品與“made in China”一樣，給人一種低價、低質的感覺。中國的藥企想把產品打到世界上去很不容易，要證明你的藥物比現有的藥物好，要靠高端高質科學研究的支撐。但是今天一切都值了，我特別自豪，我相信這只是中國製藥往前進的一小步，以後的日子會更加輝煌。

新京報記者李雲蝶

編輯王婧禕校對李世輝