減肥要怎麼做？答案很簡單，管住嘴、邁開腿嘛！很多人道理都懂，高糖高脂的東西要少吃，吃多了不僅發胖，更糟糕的是，糖尿病、高血脂等一系列代謝疾病也容易跟著來。但是，那些讓人發胖的食物大多很會取悅大腦，讓人情不自禁就……

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就沒有什麼辦法美食和身材兼得嗎？還真有……在《科學》子刊Science Signaling最新發表的一篇論文上，科學家嘗試著讓小鼠的脂肪細胞過量表達一個關鍵的基因調控因子，成功讓小鼠做到了怎麼吃都吃不胖……

這項研究來自美國聖路易斯華盛頓大學（WUSTL）醫學院。研究人員瞄上的這個基因是轉錄因子EB（TFEB）。過去的一些初步研究發現，它調控的很多基因涉及細胞內的自噬反應和脂質分解代謝，在體內多了或少了可能與動脈粥樣硬化、脂肪肝、癌症等有關。

為了更好地了解TFEB在脂肪組織中起什麼作用，這項研究做了進一步探索。他們以小鼠為實驗模型，設法在小鼠的脂肪細胞中增加TFEB的表達產物。

接著，研究者給小鼠們投餵了富含奶油的高脂肪飼料。經過2~4個月，那些脂肪細胞內增強TFEB表達的小鼠既沒有吃胖，也沒有出現胰島素抵抗、脂肪肝等高脂飲食最容易誘發的問題；相比之下，對照組的正常小鼠早吃成了小胖子。

▲脂肪細胞內過量表達TFEB的小鼠，吃了高脂飲食卻沒有長肥肉（圖片來源：參考資料[1]）

為什麼會吃不胖呢？分析這些苗條小鼠發現，它們的代謝率顯著提高，吃同樣的東西，啥都不干也比普通同伴消耗得多，自然胖不起來。而代謝率提高的背後功臣則是體內的褐色脂肪組織。

▲脂肪細胞過表達TFEB的小鼠代謝增強（圖片來源：參考資料[1]）

和脂肪比較熟的讀者朋友知道，脂肪組織可以分為兩類，一類白色脂肪，一類褐色脂肪。太多的白色脂肪是肥胖的罪魁禍首，而褐色脂肪則是產熱供能的“好”脂肪。成年人體內的褐色脂肪組織不多，而在肥胖症患者體內，有代謝活性的褐色脂肪組織更少。

不過，科學家們之前就發現，白色脂肪組織裡其實有一些“可造之才”，在某些情況下可以轉變為能量燃燒型的褐色脂肪（這個過程叫“褐變”），減少白色脂肪的不利影響，幫助改善代謝。

而在這項研究中，科學家意外地發現， TFEB在脂肪細胞中的作用與增強褐變有關。之所以意外，是因為在其他組織中TFEB通常激活自噬相關的下游基因，但是在脂肪組織內，他們卻發現情況並非如此。基因表達特徵的分析顯示，這個轉錄因子通過調控下游基因PGC-1alpha，讓更多的脂肪細胞褐變，投身於褐色脂肪陣營，從而引起瘦身效果。

▲TFEB增強脂肪細胞“褐變”（圖片來源：參考資料[1]）

“我們的結果表明，在脂肪細胞中增加TFEB的表達，或許是避免高脂肪飲食引起代謝功能障礙的一種治療策略。”研究論文總結。不過作者也謹慎地指出，由於這一轉錄因子牽涉的生理功能十分廣泛，接下來還需要更多的實驗來避免可能有的其他不良影響。

另外，我們學術經緯介紹過一些研究，整體代謝水平放慢與修復基因突變的發育缺陷、增加動物壽命有關。反過來說，提高代謝的瘦身效果是不是需要付出其他代價？

參考資料：

[1] Trent Evans et al., (2019) TFEB drives PGC-1alpha expression in adipocytes to protect

against diet-induced metabolic dysfunction. Science Signaling. DOI: 10.1126/scisignal.aau2281

[2] Bartelt, A. & Heeren, J. (2013) Adipose tissue browning and metabolic health. Nat. Rev. Endocrinol. DOI: 10.1038/nrendo.2013.204