《毒液：致命守護者》取得了巨大的票房成功，這也讓索尼開始了《毒液2》的籌備。據《毒液》首部導演魯本·弗雷斯徹透露，索尼正準備讓湯老師的“毒液”和荷蘭弟版“小蟲”進行“碰面”。

《毒液》導演魯本·弗雷斯徹在接受美國電影網Fandom的採訪時說：“這（聯動）是所有東西的關鍵，” 此外，魯本·弗雷斯徹還談到了由於漫威和索尼的問題，他們在電影中對毒液的起源故事會進行一些修改，他補充說： “因為我們改變了毒液的起源起源故事……在漫畫中，他是從蜘蛛俠演變而來的，但由於漫威和索尼的事情（你們懂的），我們無法做到這一點。可現在我認為兩位角色正在朝著聯動的方向前進，大家應該會對毒液和蜘蛛俠同框感到非常興奮。”

目前，《毒液2》由動作捕捉大師安迪·瑟金斯執導，湯姆·哈迪和米歇爾·威廉姆斯回歸繼續分飾男女主角。此外，第一部電影中片尾彩蛋出現的屠殺（伍迪哈里森飾）也會回歸。

《毒液2》已確定於今年11月18日在倫敦開拍，影片有望於2020年10月2日在北美上映。