麻省理工學院用一種疫苗加強癌症免疫治療效果
我們身體免疫系統有強大的防禦功能,但有時需要額外的推動。嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療包括對T細胞進行重新編組,以追捕癌症,這種療法對血癌有效,但對實體腫瘤卻沒有那麼多療效。現在,麻省理工學院的科學家們已經找到了一種用疫苗助推器來增強這項技術療效的方法。
CAR-T細胞療法包括從患者身上移除T細胞,將其重新編組為針對癌細胞表面發現的蛋白質,然後將其重新導入人體。這項技術已被證明能成功治療某些類型的白血病,但並沒有很好地轉化為治療其他類型的癌症,特別是實體瘤。
因此,麻省理工學院的研究人員開始尋找一種提高CAR-T治療效果的方法。他們的假設是,T細胞可能會被腫瘤自身周圍形成的抑制性環境關閉。他們決定研究疫苗是否能幫助免疫系統通過這些防禦。他們發明的疫苗是為了將CAR-T細胞聚集在淋巴結中以對抗腫瘤。為此,疫苗中含有一種稱為脂質尾的脂肪分子,這種脂肪分子可以讓藥物直接進入淋巴結,一旦到達淋巴結,活性成分就是一種抗原,在癌症發生後將T細胞發送出去。
研究小組在患有膠質母細胞瘤、黑色素瘤或乳腺癌的小鼠身上測試了該疫苗,並發現T細胞反應有了巨大的改善。這些老鼠被注射了大約50000個CAR-T細胞,然後在第二天注射了一種增強疫苗,一周後又注射了一次。在60%的小鼠中,腫瘤被完全消除。這可能要歸功於CAR-T細胞數量的增加,治療後兩週內的CAR-T細胞數量佔總T細胞數量的65%。相反,在給予CAR-T細胞但不給予疫苗的小鼠中,對實體瘤沒有影響,並且CAR-T細胞本身在血流中難以檢測。
該技術似乎也可以防止腫瘤在以後再次出現。該小組在治療後75天將新的腫瘤細胞(與原始腫瘤相同類型)注射到小鼠體內。果然,免疫系統沒有麻煩地再次將它們消滅。另外50天后,研究小組注射了不同的腫瘤細胞,動物的CAR-T細胞再次消滅了它們。儘管研究聽起來很有希望,但值得記住的是它是在老鼠身上進行的,並且可能不會轉化為人類癌症有效療法。不過,該團隊在實驗室中對人類T細胞進行了初步測試,發現它有效,這是人體內測試的良好開端。該團隊希望該技術可以在未來一兩年內進行人體臨床試驗。