世界首例科學家使用轉基因病毒來治療抗生素耐藥性細菌感染
《自然通訊》雜誌中描述的一項新的案例研究概述了世界上第一個使用轉基因病毒來治療威脅生命的抗生素耐藥性細菌感染的案例。成功的治療為更大規模的臨床試驗鋪平了道路,試圖確定這一實驗過程在更廣泛的患者群體中的廣泛有效性。
噬菌體是一種已知可以攻擊和殺死細菌的病毒。一個多世紀以來,科學家一直在研究這些病毒製劑的抗菌活性,但出現抗生素後研究停滯不前。最近,隨著抗生素耐藥細菌的威脅增長,科學家們重新發現了噬菌體的潛力。
幾十年來,來自匹茲堡大學霍華德休斯醫學研究所的分子遺傳學家Graham Hatfull一直在收集來自全球各地的噬菌體集合。這個名為SEA-PHAGES的項目表面上是為了建立一個簡單的生物數據庫,然而在Hatfull與倫敦的一位同事聯繫後,2017年末發生了變化。
“我覺得這個系列對解決生物學中的各種問題非常有用,”Hatfull說。“但我們認為我們不會在治療上使用這些噬菌體。”
兩名患有囊性纖維化病的年輕患者在肺移植手術後遭受了抗生素抗性細菌感染。醫生們聯繫了Hatfull,希望他可以追踪他的大型藏品中的噬菌體,並嘗試針對年輕患者的特定細菌菌株。
在收到細菌樣本幾個月後,Hatfull的研究小組發現了一種噬菌體,可以有效地針對一名患者的細菌感染。不幸的是,為時已晚,第一名患者在感染前幾週死亡。
隨後他們將焦點轉移到另一名患者的細菌菌株上,研究小組主要關註三種噬菌體。為了提高它們的細菌殺滅效率,對兩種噬菌體進行基因修飾,然後將這三種病毒組合成每劑含有十億個噬菌體顆粒的混合物。
隨後的治療取得了令人難以置信的成功,儘管有些繁瑣。患者在接下來的六個月中接受了每日兩次靜脈輸注以及局部治療皮膚病變。在開始治療六週後,對患者肝臟的掃描顯示感染幾乎完全消失。患者身體的淺表感染對治療的反應要慢得多。
這些令人難以置信的有希望的結果表明噬菌體治療的光明前景。然而,在推廣更廣泛的臨床用途之前,需要克服重大挑戰。也許最大的障礙是治療的個性化特徵。這個特殊案例花了幾個月的研究小組來製作專門為單個患者量身定制的治療方法。目前尚不清楚開發一種能夠更廣泛地針對細菌感染的噬菌體是否容易。
同樣重要的是要注意這是一個孤立的案例研究而不是更大的臨床試驗。因此,不能確定噬菌體治療是患者康復的直接原因,或者治療是否通常對其他患者有效。從好的方面來說,治療的副作用幾乎不存在,研究人員報告說細菌沒有表現出對噬菌體攻擊的抵抗力。
案例研究在《自然通訊》雜誌上發表的一篇文章中有所概述。