2018年11月26日，美國食品和藥物管理局（FDA）的官方網站，發布了一則消息：批准Vitrakvi-larotrectinib（拉羅替尼）用於治療成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體腫瘤，被認為是一種治愈率達到75%的“廣譜”的抗腫瘤藥。

本文專家:田靖博士，原成都軍區疾病預防控制中心，主治醫師

本文審稿:陳海旭博士，解放軍總醫院第二醫學中心，副研究員

拉羅替尼以NTRK基因突變靶標作為癌症治療的適用條件，而不是依據腫瘤類別進行分類，是一個典型基因靶向藥物，也是繼FDA在PD-1獲批之後，TRK抑製劑取得的令人驕傲的成功。

拉羅替尼以口服膠囊和口服溶液給藥。目前，拉羅替尼已經在中國香港上市，明年即將在中國開展臨床試驗。

那麼問題來了，這款新藥真的能有效的治療癌症嗎？它又適用於哪些人群呢？下面，就為大家一一解答。

NTRK基因融合與腫瘤的發生有什麼關係呢？

NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3 三個基因位點，分別編碼原肌凝蛋白受體激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。

TRK家族是調節細胞通信和腫瘤生長的重要信號通路，當NTRK基因與另一個無關基因發生融合時，TRK融合蛋白將處於持續活躍狀態，進而引發下游信號通路持續的級聯反應，導致腫瘤發生。

拉羅替尼並非能“治愈”癌症

拉羅替尼是一種TRK激酶抑製劑，對TRK融合陽性（chimeric TRK fusion proteins）的實體腫瘤患者均具有明顯且持久的抗腫瘤活性。

治療55例成人及兒童患者TRK融合的實體腫瘤總緩解率（ORR）為75%，其中62%的患者部分緩解，13%的患者完全緩解。

9%的患者疾病穩定，9%的患者疾病進展，4%的患者由於病情惡化撤出實驗而無法評價。

相關文獻截圖

人們對癌症“治愈”的誤解，可能來源於對腫瘤評價指標的錯誤解讀。

完全緩解和部分緩解是實體腫瘤療效評價的標準，其中CR（完全緩解）是指所有目標病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標誌物正常，至少維持4週；PR（部分緩解）是指基線病灶長徑總和縮小≥30%，至少維持4週。

實驗結果中提及的75%總緩解率是經過治療後CR+PR病人總數佔總體可評價病例數的比例，與我們普通人理解的“治愈”是有很大差別的，因此不能用“75 %治愈”的概念來簡單評價拉羅替尼的療效。

拉羅替尼治療範圍並非“廣譜”

NTRK基因融合只佔所有實體腫瘤人數的1%，大量的實體腫瘤患者並不適用，美國每年僅有約5000 例新的NTRK融合陽性腫瘤病例。

雖然拉羅替尼針對實體腫瘤治療，但僅適用於NTRK基因融合併且沒有發生已知腫瘤抗性突變的實體腫瘤；腫瘤發生轉移、無法通過手術切除；不耐受其他治療方法的患者。

從治療效果上來看，拉羅替尼對嬰兒肉瘤、甲狀腺瘤胃腸道間質瘤、軟組織肉瘤、唾液腺癌等效果好，而對乳腺癌、闌尾癌、胰腺癌、結腸癌等效果欠佳。

拉羅替尼的使用注意事項

少於5%接受拉羅替尼治療的患者發生與治療相關的3級（需要外科手術和住院治療）不良反應，無4級（致殘或功能喪失）5級（死亡）不良反應案例。發生2級（中度不良反應需干預，不影響生活）和3級不良反應的患者可以通過減量服用藥物而耐受。

此外，二代測序技術是使用拉羅替尼治療的前提。然而，如果發生基因座位NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突變的患者會影響拉羅替尼與靶標的結合，使治療效果降低或者治療無效。

基因檢測工具並非“萬能”，一部分患者即便在基因水平上檢測到NTRK融合陽性，也不一定產生TRK融合蛋白，因此不適合使用拉羅替尼。

總之，腫瘤治療領域的突飛猛進是令我們欣喜的，希望隨著科學家們的不斷努力，終有一天能真正誕生治愈腫瘤的“萬能藥”！